Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου. Η επίδραση των φαρμάκων στον ανθρώπινο οργανισμό. Κατανομή του φαρμάκου στο σώμα

Σε τι χρησιμεύουν τα φάρμακα; Φάρμακα- πρόκειται για χημικές ουσίες ή παρασκευάσματα που παράγονται από αυτά, τα οποία χρησιμοποιούνται από το στόμα ή εξωτερικά με σκοπό: τη θεραπεία, τη διάγνωση μιας ασθένειας ή τη μείωση του πόνου· αξιολόγηση της φυσικής, λειτουργικής ή ψυχικής κατάστασης του ασθενούς· αναπλήρωση του χαμένου αίματος ή άλλων σωματικών υγρών. εξουδετέρωση παθογόνων μικροοργανισμών. επιρροή στις λειτουργίες του σώματος ή στην ψυχική κατάσταση ενός ατόμου κ.λπ.

Τι είναι μια δόση; Δόσηείναι η ποσότητα του φαρμάκου που εισέρχεται στον οργανισμό. Υπάρχουν εφάπαξ και ημερήσιες δόσεις. Ημερήσια δόσημπορεί να χορηγηθεί μία φορά ή τμηματικά σε διαστήματα 4, 6, 8, 12 ωρών. Η δόση δίνεται σε g (για παράδειγμα, 1,0 = 1 g, 0,01 = 1/100 g = 10 mg, 0,001 = 1/1000 = 1 mg). Η δόση των συνταγογραφούμενων βιολογικών φαρμάκων υποδεικνύεται σε διεθνείς μονάδες - ME (αυτό ισχύει για τη φυσική πενικιλίνη, ορισμένες ορμόνες). Η δόση για τα παιδιά υπολογίζεται ανά 1 kg σωματικού βάρους ή ανά 1 m2 επιφάνειας σώματος. Η θεραπευτική δόση που αναγράφεται στη συσκευασία ή στις οδηγίες (απλή ή ημερήσια) είναι η ποσότητα φαρμάκου που υπολογίζεται για έναν νεαρό άνδρα με σωματικό βάρος 70 κιλά. Η ελάχιστη δόση είναι η μικρότερη ποσότητα του φαρμάκου που δίνει το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Θεραπευτική δόση είναι η ποσότητα ενός φαρμάκου που λαμβάνεται απευθείας με σκοπό την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος. Η μέγιστη δόση είναι η μεγαλύτερη δόση ενός φαρμάκου που δεν προκαλεί βλαβερές συνέπειες. Μια τοξική δόση είναι η μικρότερη ποσότητα φαρμάκου που οδηγεί σε δηλητηρίαση. Θανατηφόρα δόση: Η μικρότερη ποσότητα φαρμάκου που προκαλεί θάνατο.

Με ποιες μορφές παράγονται τα φαρμακευτικά σκευάσματα;Τα φάρμακα διατίθενται στις ακόλουθες μορφές: Δοχείο ψεκασμού- διάλυμα που προορίζεται για εισπνοή (εισπνοή των μικρότερων σωματιδίων μιας φαρμακευτικής ουσίας) ή για εξωτερική χρήση (για παράδειγμα, εφαρμογή στο δέρμα ή στους βλεννογόνους).

Το υγρό βρίσκεται σε δοχείο με βαλβίδα (μερικές φορές δοσομετρική) υπό πίεση. Όταν πιέζεται η βαλβίδα, τα μικρότερα σωματίδια του διαλύματος εκτοξεύονται.

Ενεση- υγρό για υποδόρια, ενδομυϊκή, ενδοφλέβια, ενδοκαρδιακή χορήγηση με τη μορφή αποστειρωμένου διαλύματος, γαλακτώματος ή εναιωρήματος. Σταγόνες- διάλυμα, βάμμα ή εναιώρημα φαρμακευτικής ουσίας που χρησιμοποιείται από το στόμα (από το στόμα) ή εξωτερικά (σταγόνες για τα μάτια, τη μύτη, το αυτί κ.λπ.) μετριέται με πιπέτα ή σταγονόμετρο. Κάψουλα- στερεά δοσολογική μορφή που προορίζεται για κατάποση από το στόμα ή χορήγηση μέσω του πρωκτού, επικαλυμμένη με κέλυφος ζελατίνης ή αμύλου, μέσα στο οποίο υπάρχει ένα ή περισσότερα φαρμακευτικές ουσίες. Κρέμα- αλοιφή με υψηλή περιεκτικότητα σε νερό. Αλοιφή- μια κρεμώδης μορφή φαρμάκου που περιέχει μία ή περισσότερες φαρμακευτικές ενώσεις διαλυμένες στην ουσία της βάσης της αλοιφής ή σε εναιώρημα σε αυτήν. Επικόλληση- αλοιφή στερεάς σύστασης, που περιέχει τουλάχιστον 25% στερεάσε κρεμώδη κατάσταση. Σκόνη- μια δοσολογική μορφή που αποτελείται από μία ή περισσότερες ομοιόμορφα διαιρεμένες φαρμακευτικές ουσίες, μερικές φορές αναμεμειγμένες με αυτές έκδοχα; χρησιμοποιείται στο εσωτερικό.

Η σκόνη μπορεί να χωριστεί σε μερίδες (δοσολογημένη), συσκευασμένη σε χάρτινη δέσμη ή κάψουλα. Υπάρχουν σκόνες που ο ασθενής μετράει μόνος του, για παράδειγμα, με ειδικό δοσομετρικό ή συνηθισμένο κουταλάκι του γλυκού. Δόση- υγρή μορφή φαρμάκου εσωτερική χρήσηγίνεται με συνταγή γιατρού. Μπορεί να αποτελείται από διάφορα διαλύματα, αφεψήματα, αφεψήματα κ.λπ. Τις περισσότερες φορές είναι ένα αδιαφανές υγρό. υπόθετα- σε δόση δοσολογικές μορφές, στερεό υπό κανονικές συνθήκες και υγρό ή διαλυτό σε θερμοκρασία σώματος. Τα κολπικά υπόθετα που προορίζονται για εισαγωγή στον κόλπο μπορεί να έχουν σφαιρικό, ωοειδές ή επίπεδο σχήμα με στρογγυλεμένο άκρο, τα πρωκτικά υπόθετα που προορίζονται για εισαγωγή στο ορθό, κατά κανόνα, έχουν σχήμα κυλίνδρου ή κώνου με μυτερό άκρο. Δισκίο- μια στερεή μορφή δοσολογίας που λαμβάνεται με συμπίεση μιας ή περισσότερων φαρμακευτικών ουσιών, τις περισσότερες φορές αναμεμειγμένες με έκδοχα. Έχει τη μορφή επίπεδου ή κυρτού κυλίνδρου και στις δύο πλευρές ή οβάλ σχήμα. Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα με κατάποση.

Οι παστίλιες τοποθετούνται κάτω από τη γλώσσα ή στο μάγουλο. Κάτω από τη γλώσσα υπάρχει μεγάλος αριθμός αιμοφόρων αγγείων, επομένως το φάρμακο, διαλύοντας, εισέρχεται γρήγορα στην κυκλοφορία του αίματος. Υπάρχουν και άλλοι τύποι δισκίων που μασώνται, τοποθετούνται κάτω από το δέρμα, στον κόλπο, από τα οποία παρασκευάζονται διαλύματα, για παράδειγμα, για ξέβγαλμα, ενέσεις ή απευθείας κατάποση του διαλύματος, αφρώδη διαλύματα. Κουφέτα- ένα δισκίο με το σωστό στρογγυλό σχήμα, επικαλυμμένο με κέλυφος ζάχαρης για να δώσει ευχάριστη γεύση στη φαρμακευτική ουσία. Κατάπιε ολόκληρο.

Τι πρέπει να γνωρίζετε για τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται;Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα, πρέπει να γνωρίζετε: το ακριβές όνομα, τη μέθοδο εφαρμογής, τη δοσολογία, τις συνθήκες αποθήκευσης, την ημερομηνία λήξης, τη δράση, τις παρενέργειες.

Σε ποιες ομάδες χωρίζονται φάρμακα? Σύμφωνα με την επίδραση στο ανθρώπινο σώμα, τα φάρμακα απομονώνονται: διεγερτικά - βελτίωση της δραστηριότητας οργάνων, ιστών και συστημάτων εντός φυσιολογικών ορίων. ερεθίζοντας - επιταχύνοντας τις φυσιολογικές διεργασίες, ενώ φέρνει τη δραστηριότητα των συστημάτων πέρα ​​από τα φυσιολογικά όρια. καταπραϋντικό - επιβράδυνση των λειτουργιών οργάνων, ιστών και συστημάτων εντός φυσιολογικών ορίων. επιζήμια - προκαλώντας διακοπή της δραστηριότητας οργάνων, ιστών και συστημάτων.

Τι πρέπει να γνωρίζετε για τις θεραπευτικές και τις παρενέργειες των φαρμάκων;Κάθε φάρμακο μπορεί να έχει ένα κύριο (θεραπευτικό) αποτέλεσμα, καθώς και μια παρενέργεια, η οποία δίνει ανεπιθύμητες αρνητικές συνέπειες. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, μπορεί να παρατηρηθεί μια ελαφρά υπολειπόμενη δηλητηρίαση του σώματος για κάποιο χρονικό διάστημα. Μια τοξική δόση ενός φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει θάνατο. Δεν υπάρχει φάρμακο που να ενεργεί επιλεκτικά σε ένα συγκεκριμένο όργανο ή σύστημα. Κάθε φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας μπορεί να έχει περισσότερο ή λιγότερο έντονες επιβλαβείς επιπτώσεις. Τα φάρμακα μπορούν να αλληλεπιδράσουν μεταξύ τους όταν παίρνετε δύο ή περισσότερα προϊόντα ταυτόχρονα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει τόσο σε αυξημένο θεραπευτικό αποτέλεσμα όσο και σε ανεπιθύμητες συνέπειες. Ως εκ τούτου, δεν πρέπει να λαμβάνονται χωρίς συνταγή γιατρού ή επιπλέον των φαρμάκων που έχουν ήδη συνταγογραφηθεί από γιατρό. Υπάρχει ένας τέτοιος κανόνας: ο κίνδυνος από τη χρήση ενός φαρμάκου δεν μπορεί να είναι μεγαλύτερος από τον κίνδυνο αυτής της ασθένειας για την ανθρώπινη υγεία και τη ζωή.

Ποιά είναι η διαφορά συμπτωματική θεραπείααπό την αιτία;Πολλά φάρμακα μειώνουν ή αφαιρούν μόνο τις εκδηλώσεις της νόσου, χωρίς ωστόσο να επηρεάζουν τις αιτίες της, οι οποίες συχνά παραμένουν άγνωστες (όπως, για παράδειγμα, στον καρκίνο ή τη σκλήρυνση, τις ασθένειες του συνδετικού ιστού). Η θεραπεία με φάρμακα αυτού του αποτελέσματος ονομάζεται συμπτωματική. Η αιτιολογική (ετιοτροπική) θεραπεία είναι δυνατή όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα που επηρεάζουν την αιτία της νόσου. Παραδείγματα τέτοιας θεραπείας: η χρήση αντιβιοτικών για τη φλεγμονή των πνευμόνων, που καταστρέφουν ή επιβραδύνουν την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη των βακτηρίων που προκάλεσαν την ασθένεια. θεραπεία Διαβήτηςινσουλίνη, η οποία αντισταθμίζει την ανεπάρκεια ή την πλήρη απουσία της, η οποία είναι η αιτία της νόσου. θεραπεία της αναιμίας (αναιμίας) με βιταμίνη Β12 και φολικό οξύ, η έλλειψη του οποίου στον οργανισμό προκαλεί την ανάπτυξή του.

Τι είναι η αλλοπάθεια;Επί του παρόντος, η συμπτωματική θεραπεία βασίζεται στην αλλοπάθεια. Αυτή είναι μια μέθοδος θεραπείας που χρησιμοποιεί χημικές ενώσεις που προκαλούν αποτελέσματα στον οργανισμό αντίθετα από τα συμπτώματα της νόσου. Σύμφωνα με αυτόν τον κανόνα, σε ασθενή με διάρροια θα πρέπει να χορηγείται σταθεροποιητικό φάρμακο, με υψηλή αρτηριακή πίεση - μείωση της πίεσης, με αϋπνία - υπνωτικά χάπια. Η αλλοπαθητική θεραπεία βασίζεται σε αντικειμενικά δεδομένα που λαμβάνονται από τη μελέτη των επιδράσεων των φαρμάκων στα ζώα και την παρατήρηση του ανθρώπου.

Τι είναι η ομοιοπαθητική; Είναι αποτελεσματική η ομοιοπαθητική θεραπεία; Οποιοπαθητική- μέθοδος θεραπείας αντίθετη από την αλλοπάθεια, που βασίζεται στη χρήση ασυνήθιστα μικρών δόσεων φαρμάκων που προκαλούν συμπτώματα της νόσου που αντιμετωπίζεται σε μεγάλες δόσεις. Για παράδειγμα, ένας ασθενής με υψηλή θερμοκρασίασώματα δίνουν μια πολύ μικρή δόση μιας ουσίας που ανεβάζει τον πυρετό σε έναν ασθενή με υψηλή πίεση- ασήμαντη ποσότητα ουσίας που στενεύει αιμοφόρα αγγείακαι περισσότερη πίεση. Η ομοιοπαθητική, η οποία έγινε ευρέως διαδεδομένη στις αρχές του 20ου αιώνα, σήμερα χρησιμοποιείται σπάνια. Δεν υπάρχουν αντικειμενικά στοιχεία που να υποστηρίζουν τη σκοπιμότητα χρήσης αυτής της θεραπευτικής μεθόδου. Η επιτυχία της ομοιοπαθητικής σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να εξηγηθεί από τον αντίκτυπο στην ψυχή του ασθενούς, ο οποίος πιστεύει στον θεράποντα ιατρό και στη δράση των ομοιοπαθητικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται.

ΕΠΙΠΤΩΣΗ ΤΩΝ ΝΑΡΚΩΤΙΚΩΝ ΣΤΟ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟ ΣΩΜΑ.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Συνήθως, όταν παίρνουμε ένα φάρμακο, δεν σκεφτόμαστε πολύ τη μελλοντική του μοίρα στο σώμα. Αυτό είναι ξεκάθαρο. Μας ενδιαφέρει το αποτέλεσμα, μην καταλαβαίνουμε τι συμβαίνει μέσα μας όταν το φάρμακο φτάνει εκεί. Όμως, πριν φέρει ανακούφιση, το φάρμακο πρέπει να κάνει ένα πραγματικό ταξίδι για να βρεθεί στο σωστό μέρος την κατάλληλη στιγμή και να μην χάσει το όπλο του. Αυτό το μονοπάτι μπορεί να είναι μακρύ ή σύντομο, αλλά είναι πάντα δύσκολο και σε κάθε βήμα ο «μικρός γιατρός» περιμένει προτοποθετημένες παγίδες, φράγματα και δίνες βιοχημικών μεταμορφώσεων. Ας προσπαθήσουμε νοερά να ακολουθήσουμε κάθε βήμα αυτού του «γενναίου ταξιδιώτη». Η επιστήμη που μελετά την αλληλεπίδραση φαρμάκων και ζωντανών οργανισμών ονομάζεται φαρμακολογία, και αποτελεί μέρος του τεράστιου συμπλέγματος των ιατρικών επιστημών. Η προέλευση της λέξης "φαρμακολογία" είναι ελληνική: από το "φαρμακόν" - ιατρική και "λόγος" - επιστήμη. Αλλά ακόμα και στο λεξικό των αρχαίων Αιγυπτίων, μπορείτε να βρείτε τον ορισμό του "pharmaki", ο οποίος στη μετάφραση ακούγεται σαν "δίνοντας θεραπεία".

1. ΤΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΙ Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΥ ΣΕ ΑΥΤΟ

Φάρμακο- μια ουσία που θεραπεύει, ανακουφίζει από ασθένειες ή προάγει την ανάρρωση. Σύμφωνα με αυτόν τον ορισμό, τόσο μια καλή συζήτηση όσο και η προσοχή από κοντινά ή άγνωστα σε εμάς άτομα μπορεί να γίνει φάρμακο. Αλλά για τη φαρμακολογία, το φάρμακο είναι μια ουσία που, όταν εισέρχεται σε έναν ζωντανό οργανισμό, προκαλεί αλλαγή στις βιολογικές λειτουργίες λόγω χημικής ή φυσικοχημικής αλληλεπίδρασης.Ένα φάρμακο μπορεί να είναι στερεό, υγρό ή αέριο, να έχει μικρά ή μεγάλα μόρια και επίσης να έχει μια σειρά από άλλες φυσικές, φυσικοχημικές και χημικές ιδιότητες, καθεμία από τις οποίες αντανακλάται στη βιολογική του δράση. Ένα φάρμακο μπορεί να είναι ανάλογο φυσικών ουσιών ή να συντίθεται στο σώμα μας (για παράδειγμα, ένα αλκαλοειδές ή μια ορμόνη) ή να είναι μια ουσία που δεν έχει τέτοια ανάλογα. Τα δηλητήρια είναι συχνά επίσης φάρμακα (σκεφτείτε «δηλητήριο μέλισσας» ή «δηλητήριο φιδιού»), ενώ οποιοδήποτε ασφαλές φάρμακο μπορεί να γίνει δηλητήριο - όλα εξαρτώνται από τη δόση. Η μοντέρνα πλέον θεραπεία με βότανα, ή φυτοθεραπεία, δεν είναι σε καμία περίπτωση τόσο ακίνδυνη όσο δηλώνουν οι υποστηρικτές της, ζητώντας την εγκατάλειψη των «χημικών φαρμάκων» προς όφελος των «φυσικών». Σε κάθε περίπτωση, η αυτοθεραπεία είναι επιβλαβής, αλλά με την "ερασιτεχνική" χρήση των φαρμακευτικών βοτάνων, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη και το γεγονός ότι ούτε ο αλφαβητισμός της παρασκευής του φαρμάκου, ούτε η ακρίβεια της δοσολογίας του (όλα αυτά, παρεμπιπτόντως, είναι εγγυημένο για εμάς όταν παίρνουμε τις "κλασικές" μορφές φαρμάκων - δισκία , κάψουλες και άλλα) είναι συχνά απλά ανέφικτα, και αυτό οδηγεί σε τρομερές συνέπειες. Για παράδειγμα, ένα ακατάλληλα παρασκευασμένο αφέψημα βοτάνου σέννας μπορεί να οδηγήσει σε έντονους πόνους και κράμπες στην κοιλιά (ειδικά αν θυμάστε ότι το ετοιμάζουν για όσους υποφέρουν από δυσκοιλιότητα). Για να διευκολύνεται η λήψη του φαρμάκου και να λειτουργεί με τον σωστό τρόπο, του δίνεται μια συγκεκριμένη εμφάνιση. Ταυτόχρονα, χρησιμοποιούνται διάφορα πρόσθετα για τη λήψη και διατήρηση του σχήματος, την αλλαγή της δυσάρεστης γεύσης, την επιμήκυνση (παράταση) της δράσης του φαρμάκου κ.λπ. Τα δισκία, οι κάψουλες, τα διαλύματα, τα υπόθετα, οι αλοιφές, τα έμπλαστρα που δημιουργούνται με αυτόν τον τρόπο ονομάζονται φόρμα δοσολογίας.Υπάρχουν πολλές μορφές δοσολογίας. Συμβατικά, χωρίζονται σε τέσσερις ομάδες: στερεά, υγρά, μαλακά και αέρια. Οι στερεές μορφές δοσολογίας περιλαμβάνουν δισκία, κάψουλες, σκόνες, κόκκους, κουφέτα, μπρικέτες και τα παρόμοια. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει επίσης κάθε είδους αμοιβές, που αποτελούνται από διάφορους τύπους φαρμακευτικών φυτικών υλικών. υγρές μορφές- διάφορα διαλύματα, εναιωρήματα, σιρόπια, σταγόνες, γαλακτώματα, βάμματα, εκχυλίσματα. Μαλακό - αλοιφές, κρέμες, τζελ, λιπαντικά, πάστες, υπόθετα, επιθέματα. αέρια - μέσα για αναισθησία με εισπνοή, αερολύματα και ούτω καθεξής. Για αναφορά, στο Παράρτημα 1 παρατίθενται όλες οι επί του παρόντος χρησιμοποιούμενες δοσολογικές μορφές. Τα τελευταία 10-20 χρόνια, η επιστήμη των φαρμάκων και η παραγωγή τους έχουν κάνει μεγάλα βήματα προς τα εμπρός. Νέες αποτελεσματικές μορφές δοσολογίας έχουν δημιουργηθεί για τη μείωση της συχνότητας των δόσεων, την παροχή ομοιόμορφης και μακροχρόνιας απελευθέρωσης δραστικές ουσίες, μειώνουν την πιθανότητα παρενεργειών. Η χρήση τέτοιων μορφών διευκολύνει τη χρήση φαρμάκων και δίνει ένα πιο απτό αποτέλεσμα στη θεραπεία. Όταν αγοράζετε ένα φάρμακο, φροντίστε να προσέχετε τη συσκευασία του. Πρόσφατα, περιπτώσεις ανίχνευσης απομιμήσεων από τα πιο δημοφιλή φάρμακα(Επιπλέον, σε ορισμένες περιπτώσεις είναι αρκετά δύσκολο να διακρίνει κανείς ένα ψεύτικο από το πρωτότυπο). Οι φαρμακευτικές εταιρείες που παράγουν φάρμακα που παραποιούνται ιδιαίτερα συχνά λαμβάνουν μέτρα για την πρόληψη της παραχάραξης. Απευθύνονται σε ενημερωτικά έντυπα, εξειδικευμένα και δημοφιλή, με προειδοποιητικά έντυπα. Εκπρόσωποι αυτών των εταιρειών επισκέπτονται γιατρούς και φαρμακοποιούς, ενημερώνοντάς τους για πιθανές απομιμήσεις, εξηγώντας πώς να διακρίνουν τα γνήσια φάρμακα από τα πλαστά. Οι κατασκευαστές βελτιώνουν συνεχώς τις συσκευασίες εισάγοντας πρόσθετα επίπεδα προστασίας: ολογράμματα, τρισδιάστατη εκτύπωση, συγκεκριμένες γραμματοσειρές και ούτω καθεξής. Κάθε παρτίδα του φαρμάκου έχει ένα «Πιστοποιητικό συμμόρφωσης», το οποίο, κατόπιν αιτήματός σας, πρέπει να παρέχεται από έναν εργαζόμενο στο φαρμακείο. Η συσκευασία του φαρμακευτικού προϊόντος μπορεί να είναι 2 τύπων: εσωτερική (κύρια) και εξωτερική (δευτερεύουσα). Το φάρμακο μπορεί να έχει και τους δύο τύπους συσκευασίας ή έναν. Η αρχική συσκευασία έρχεται σε άμεση επαφή με το φαρμακευτικό προϊόν. Για παράδειγμα, τα δισκία μπορούν να συσκευαστούν σε κυψέλες ή βάζα, σταγόνες ή διαλύματα σε αμπούλες ή φιαλίδια, αλοιφές και κρέμες σε βάζα ή σωληνάρια κ.λπ. Για την αποφυγή ζημιών ή για άλλους λόγους, η κύρια συσκευασία μπορεί επίσης να συσκευαστεί, για παράδειγμα σε κουτί. Αυτή θα είναι δευτερεύουσα συσκευασία. Ως παράδειγμα σχεδίασης, εμφανίζεται η συσκευασία του φαρμάκου "Curiosin" ( εικόνα 1).

Άνοιγμα της δευτερεύουσας συσκευασίας

Εικόνα 1 . Επισήμανση και καταχώριση φαρμάκων

1. Στην κύρια και δευτερεύουσα συσκευασία, με ευανάγνωστη γραμματοσειρά στα ρωσικά, θα πρέπει να αναγράφονται τα ακόλουθα: - το όνομα του φαρμακευτικού προϊόντος και το όνομα της δραστικής ουσίας (εάν το φάρμακο περιέχει 1 συστατικό). - όνομα του κατασκευαστή· - σειριακός αριθμός και ημερομηνία κατασκευής· - μέθοδος εφαρμογής του φαρμακευτικού προϊόντος· - δοσολογία και αριθμός δόσεων στη συσκευασία. - καλύτερο πριν από την ημερομηνία - συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου. - προϋποθέσεις χορήγησης στα φαρμακεία (το φάρμακο εκδίδεται με ή χωρίς συνταγή γιατρού). - Προφυλάξεις που πρέπει να τηρούνται κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου. 2. Τα φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να πωλούνται μόνο με οδηγίες χρήσης που περιέχουν τα ακόλουθα δεδομένα στα ρωσικά: - όνομα και νομική διεύθυνση του κατασκευαστή. - το όνομα του φαρμάκου, το όνομα της δραστικής ουσίας (εάν το φάρμακο περιέχει 1 συστατικό). - πληροφορίες σχετικά με τα συστατικά που συνθέτουν το φάρμακο, τις δοσολογίες τους, τη συσκευασία τους. - πληροφορίες για τη φαρμακολογική δράση της δραστικής ουσίας· - ενδείξεις χρήσης, καθώς και αντενδείξεις. - πιθανές παρενέργειες του φαρμάκου. - πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. - τρόπος χορήγησης του φαρμάκου. - ημερομηνία λήξης και συνθήκες αποθήκευσης· - ένδειξη ότι το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά· - όροι χορήγησης (το φάρμακο χορηγείται με ή χωρίς συνταγή γιατρού). 3. Επιπλέον, τα ακόλουθα στοιχεία μπορούν να τοποθετηθούν στη συσκευασία: - το λογότυπο του κατασκευαστή. - χώρα κατασκευαστή· - το όνομα του φαρμάκου και της δραστικής ουσίας στα αγγλικά (ή στα λατινικά). Δίπλα στο όνομα μπορεί να τοποθετηθεί μια πινακίδα πρωτοτυπίας, υποδεικνύοντας ότι είναι εμπορικό σήμα αυτού του κατασκευαστή και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί από άλλον κατασκευαστή. - barcode. Δεδομένου ότι η επίδραση ενός φαρμάκου στον οργανισμό δεν είναι ποτέ μονόπλευρη, και το σώμα επηρεάζει επίσης το φάρμακο, χρησιμοποιούμε τη λέξη "αλληλεπίδραση". Στη φαρμακολογία, η επίδραση του σώματος στο φάρμακο υποδηλώνεται με τον όρο φαρμακοκινητικήκαι φάρμακα στο σώμα - φαρμακοδυναμική. Φαρμακοκινητικήπεριγράφει τις διαδικασίες από τις οποίες εξαρτάται η συγκέντρωση ενός φαρμάκου στον οργανισμό: απορρόφηση, κατανομή, βιομετατροπή (μετατροπή) και απέκκριση. Φανταστείτε ότι έχουμε ένα φάρμακο που θα σας βοηθήσει να απαλλαγείτε από τον πόνο. Απλώς πρέπει να το βάλουμε στην κυκλοφορία του αίματος. Άλλωστε, για να δώσει το φάρμακο θεραπευτικό αποτέλεσμα, πρέπει πρώτα να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος. Μόνο μετά από αυτό, έχοντας ξεπεράσει μια σειρά εσωτερικών φραγμών, θα μπορέσει να φτάσει στο στόχο, να έρθει σε επαφή με τα κύτταρα-στόχους, να προκαλέσει τις απαραίτητες αλλαγές στη λειτουργία των ιστών, οργάνων και συστημάτων (που είναι μια εκδήλωση της βιολογικής του δράσης) και τέλος, υποβάλλονται σε μετασχηματισμούς (βιομετασχηματισμός), ή αφήνουν το σώμα αμετάβλητο. Πώς μπορεί ένα φάρμακο να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος; Είναι σύνηθες να γίνεται διάκριση μεταξύ δύο θεμελιωδώς διαφορετικών τρόπων: μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα ( εντερικά) και παράκαμψη του γαστρεντερικού σωλήνα ( παρεντερικά). Εντερικές οδοί χορήγησης: από το στόμα (αυτή η οδός ονομάζεται στοματική), κάτω από τη γλώσσα (υπογλώσσια) και από το ορθό (ορθικό). Παρεντερικά - στο δέρμα και στους βλεννογόνους (για παράδειγμα, κολπικά, δηλαδή στον βλεννογόνο του κόλπου), ενέσεις, εισπνοές. Η επιλογή του τρόπου χορήγησης εξαρτάται από πολλούς λόγους και σε κάθε περίπτωση καθορίζεται από τον γιατρό. Η πιο βολική και φυσική οδός χορήγησης για τον ασθενή - από το στόμα - είναι ταυτόχρονα και η πιο δύσκολη για το φάρμακο, αφού πρέπει να ξεπεράσει τους δύο πιο ενεργούς εσωτερικούς φραγμούς - το έντερο και το ήπαρ, όπου οι περισσότερες ουσίες υφίστανται μετασχηματισμούς. . Με τη βοήθεια μιας βελόνας, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί σε οποιοδήποτε σημείο του σώματος, διασφαλίζοντας ταυτόχρονα τόσο την ακρίβεια της δοσολογίας όσο και την ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος. Αλλά αυτή είναι μια πιο χρονοβόρα μέθοδος, που απαιτεί στειρότητα και παρουσία ιατρικού προσωπικού. Και η ίδια η ένεση δεν είναι τόσο βολική και ανώδυνη για τον ασθενή όσο η κατάποση ενός χαπιού. Η ορθική οδός χορήγησης χρησιμοποιείται, για παράδειγμα, σε παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα ή όταν ο ασθενής είναι αναίσθητος. Το πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι ότι περίπου το ένα τρίτο του φαρμάκου εισέρχεται στη γενική κυκλοφορία, παρακάμπτοντας το ήπαρ. Οι εισπνοές χρησιμοποιούνται για να επηρεαστούν άμεσα οι βρόγχοι ή για να επιτευχθεί ένα γρήγορο και ισχυρό αποτέλεσμα, καθώς η απορρόφηση των φαρμάκων στους πνεύμονες είναι πολύ έντονη. Συχνά, για να επιτευχθεί ένα τοπικό αποτέλεσμα, το φάρμακο εφαρμόζεται εξωτερικά με τη μορφή σταγόνων στη μύτη, τα μάτια και τα αυτιά, λοσιόν και τα παρόμοια. Όπως μπορείτε να δείτε, υπάρχουν διάφοροι τρόποι χορήγησης φαρμάκων: από το στόμα, με τη μορφή ενέσεων, από το ορθό, εξωτερικά. και συχνά ένα φάρμακο έχει διαφορετικές δοσολογικές μορφές. Αυτή η ποικιλομορφία δεν είναι μια ιδιοτροπία των κατασκευαστών φαρμάκων, αλλά μια αναγκαιότητα. Κατά κανόνα, τα φάρμακα είναι ουσίες ξένες προς τον οργανισμό και προσπαθεί με κάθε δυνατό τρόπο να τις εξουδετερώσει και να τις βγάλει έξω. Σε κάθε βήμα, τα φάρμακα εκτίθενται σε επιδράσεις που μπορεί να τα καταστήσουν άχρηστα και ακόμη και επιβλαβή. Εξάλλου, δεν είναι συχνά δυνατό να χορηγηθεί το φάρμακο απευθείας στη βλάβη, καθώς, για παράδειγμα, το κάνουμε αυτό με την εφαρμογή μιας αλοιφής σε μια φλεγμονώδη περιοχή του δέρματος ή με την ενστάλαξη ενός διαλύματος σε μια πληγή μάτι. Συνήθως η διαδρομή ενός φαρμάκου στον οργανισμό δεν είναι εύκολη και είναι γεμάτη φραγμούς και εμπόδια. Ας ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά σε όλα όσα συμβαίνουν στο φάρμακο στην πορεία.

1.1. απορρόφηση φαρμάκου

Το ενέσιμο φάρμακο περνά από το σημείο της ένεσης στο αίμα, το οποίο το μεταφέρει σε όλο το σώμα και το μεταφέρει σε διάφορους ιστούς οργάνων και συστημάτων. Αυτή η διαδικασία αναφέρεται ως απορρόφηση (απορρόφηση). Ο ρυθμός και η πληρότητα της απορρόφησης χαρακτηρίζουν τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, καθορίζουν τον χρόνο έναρξης της δράσης και την ισχύ του. Όπως είναι φυσικό, με ενδοφλέβια και ενδοαρτηριακή χορήγηση, η φαρμακευτική ουσία «απορροφάται» άμεσα και πλήρως και η βιοδιαθεσιμότητα της είναι 100%. Όταν απορροφηθεί, το φάρμακο πρέπει να περάσει από τις κυτταρικές μεμβράνες του δέρματος, τους βλεννογόνους, τα τριχοειδή τοιχώματα, τις κυτταρικές και υποκυτταρικές δομές. Ανάλογα με τις ιδιότητες του φαρμάκου και τους φραγμούς μέσω των οποίων διεισδύει, καθώς και με τον τρόπο χορήγησης, όλοι οι μηχανισμοί απορρόφησης μπορούν να χωριστούν σε τέσσερις κύριους τύπους: διάχυση(διείσδυση μορίων λόγω θερμικής κίνησης), διήθηση(πέρασμα μορίων μέσω των πόρων υπό πίεση), ενεργή μεταφορά(μεταφορά με κόστος ενέργειας) και πινοκυττάρωση(σύλληψη κυττάρων μακρομοριακών ενώσεων), στις οποίες το μόριο του φαρμάκου, όπως ήταν, ωθείται μέσω του κελύφους της μεμβράνης ( Σχήμα 2). Οι ίδιοι μηχανισμοί μεταφοράς μέσω των μεμβρανών χρησιμοποιούνται τόσο στην κατανομή των φαρμάκων στον οργανισμό όσο και στην απέκκρισή τους. Σημειώστε ότι μιλάμε για τις ίδιες διαδικασίες με τις οποίες το κύτταρο ανταλλάσσει ουσίες με το περιβάλλον.

Σχήμα 2 . Κύριοι μηχανισμοί απορρόφησης φαρμάκων

Ορισμένα φάρμακα που λαμβάνονται από το στόμα απορροφώνται με απλή διάχυση στο στομάχι, ενώ τα περισσότερα από αυτά απορροφώνται στο λεπτό έντερο, το οποίο έχει μεγάλη επιφάνεια (περίπου 200 m 2) και έντονη παροχή αίματος. Το στομάχι είναι ο πρώτος σταθμός στη διαδρομή των από του στόματος φαρμάκων. Αυτή η στάση είναι αρκετά σύντομη. Και ήδη εδώ τους περιμένει η πρώτη παγίδα: τα φάρμακα μπορούν να καταστραφούν όταν αλληλεπιδρούν με τρόφιμα ή πεπτικούς χυμούς. Για να αποφευχθεί αυτό, τοποθετούνται σε ειδικά ανθεκτικά στα οξέα κελύφη που διαλύονται μόνο στο αλκαλικό περιβάλλον του λεπτού εντέρου. Μια καθυστέρηση στο στομάχι είναι ανεπιθύμητη, επειδή η απορρόφηση εκεί είναι σχετικά αργή. Ωστόσο, υπάρχουν φάρμακα των οποίων η απορρόφηση στο στομάχι είναι επιθυμητή, καθώς πρέπει να δρουν απευθείας στο στομάχι και στη διαδικασία της πέψης, για παράδειγμα, φάρμακα που μειώνουν την οξύτητα του γαστρικού υγρού εξουδετερώνοντας το υδροχλωρικό οξύ (αντόξινα), φάρμακα κατά του έλκους. Η απορρόφηση φαρμάκων με όξινες ιδιότητες συμβαίνει επίσης στο στομάχι: σαλικυλικό οξύ, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, υπνωτικά από την ομάδα φαρμάκων, παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος (βαρβιτουρικά), τα οποία έχουν ηρεμιστική, υπνωτική, αναισθητική ή αντισπασμωδική δράση και άλλα. Λόγω της διάχυσης, οι φαρμακευτικές ουσίες απορροφώνται και από το ορθό με την ορθική χορήγηση. Η διήθηση μέσω των πόρων των μεμβρανών είναι πολύ λιγότερο συχνή, καθώς η διάμετρος αυτών των πόρων είναι μικρή και μόνο μικρά μόρια μπορούν να περάσουν μέσα από αυτές. Τα τοιχώματα των τριχοειδών αγγείων είναι τα πιο διαπερατά από τα φάρμακα και το δέρμα είναι το λιγότερο διαπερατό. ανώτερο στρώμαπου αποτελείται κυρίως από κερατινοποιημένα κύτταρα. Αλλά η ένταση της απορρόφησης μέσω του δέρματος μπορεί να αυξηθεί. Θυμηθείτε ότι οι θρεπτικές κρέμες και οι μάσκες εφαρμόζονται σε ειδικά προετοιμασμένο δέρμα (αφαίρεση των περιττών νεκρών κυττάρων, καθαρισμός πόρων, βελτίωση της κυκλοφορίας του αίματος επιτυγχάνεται, για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας υδατόλουτρο) και ενισχύοντας την αναλγητική δράση στη φλεγμονή των μυών (στην ιατρική αυτό ονομάζεται μυοσίτιδα, και στο λαό που λένε - «φύσηξε») επιτυγχάνουν με τη βοήθεια τοπικού μασάζ, τρίβοντας αλοιφές και διαλύματα στο πονεμένο σημείο. Η απορρόφηση των φαρμάκων όταν χορηγούνται υπογλώσσια (κάτω από τη γλώσσα) είναι ταχύτερη και πιο έντονη από ότι από το γαστρεντερικό σωλήνα. Τα φάρμακα που λαμβάνονται από το στόμα (και τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα) απορροφώνται από τη γαστρεντερική οδό (στομάχι, λεπτό και παχύ έντερο) και είναι φυσικό οι διεργασίες που συμβαίνουν σε αυτό να επηρεάζουν την απορρόφησή τους στο μέγιστο βαθμό. Φυσικά, θα ήταν πολύ βολικό για εμάς εάν όλα τα φάρμακα μπορούσαν να ληφθούν από το στόμα. Ωστόσο, αυτό δεν έχει ακόμη επιτευχθεί. Ορισμένες ουσίες (για παράδειγμα, η ινσουλίνη) καταστρέφονται πλήρως από τα ένζυμα του γαστρεντερικού σωλήνα, ενώ άλλες (βενζυλοπενικιλλίνες) καταστρέφονται πλήρως από το όξινο περιβάλλον στο στομάχι. Αυτά τα φάρμακα χορηγούνται με ένεση. Η ίδια μέθοδος χρησιμοποιείται εάν είναι απαραίτητο να παρασχεθεί βοήθεια έκτακτης ανάγκης. Εάν το φάρμακο πρέπει να έχει αποτέλεσμα μόνο στο σημείο της ένεσης, συνταγογραφείται εξωτερικά με τη μορφή αλοιφής, λοσιόν, έκπλυσης και τα παρόμοια. Ορισμένα φάρμακα χαμηλής δόσης (π.χ. νιτρογλυκερίνη) μπορούν επίσης να απορροφηθούν από το δέρμα όταν χορηγούνται σε συγκεκριμένες μορφές δοσολογίας, όπως διαδερμικά (διαδερμικά) θεραπευτικά συστήματα. Για τα αέρια και πτητικά φάρμακα, η κύρια μέθοδος είναι η εισαγωγή στον οργανισμό με εισπνεόμενο αέρα (εισπνοή). Με αυτή την εισαγωγή, η απορρόφηση γίνεται στους πνεύμονες, οι οποίοι έχουν μεγάλη επιφάνεια και άφθονη παροχή αίματος. Τα αερολύματα απορροφώνται με τον ίδιο τρόπο. Η ιατρική πρακτική έχει πολλά παραδείγματα λανθασμένης χορήγησης μορφών δοσολογίας: υπάρχουν περιπτώσεις εκτεταμένων εγκαυμάτων στα μάτια κατά την ενστάλαξη σταγόνων που προορίζονται για τη μύτη ή τα αυτιά. Σφαλμένος ενδοφλέβια χορήγησηδιαλύματα για υποδόριες ή ενδομυϊκές ενέσεις οδήγησαν ακόμη και στο θάνατο ασθενών. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι αδύνατο να παραβιαστεί η αντιστοιχία μεταξύ των μορφών δόσης και των οδών χορήγησής τους.

1.2. Κατανομή του φαρμάκου στο σώμα

Ο ρυθμός έναρξης εξαρτάται από την κατανομή του φαρμάκου στον οργανισμό. φαρμακολογική επίδραση, την ένταση και τη διάρκειά του. Πράγματι, για να αρχίσει να δρά, η φαρμακευτική ουσία πρέπει να συγκεντρωθεί στο σωστό μέρος σε επαρκείς ποσότητες και να παραμείνει εκεί για ορισμένο χρονικό διάστημα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το φάρμακο κατανέμεται άνισα στο σώμα, σε διαφορετικούς ιστούς οι συγκεντρώσεις του διαφέρουν κατά 10 ή περισσότερες φορές, αν και η συγκέντρωσή του είναι σταθερή στο αίμα που τρέφει αυτούς τους ιστούς. Αυτό οφείλεται σε διαφορές στη διαπερατότητα των βιολογικών φραγμών, στην ένταση της παροχής αίματος σε ιστούς και όργανα. Το αίμα μεταφέρει το φάρμακο σε όλο το σώμα, αλλά εάν η φαρμακευτική ουσία είναι σταθερά συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του αίματος, τότε θα παραμείνει στο αίμα, δεν θα εισέλθει σε άλλους ιστούς και δεν θα έχει το επιθυμητό αποτέλεσμα. Κατά κανόνα, η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αναστρέψιμη και οδηγεί μόνο σε αύξηση της διάρκειας της δράσης του φαρμάκου. Οι κυτταρικές μεμβράνες είναι το κύριο εμπόδιο στην πορεία των μορίων του φαρμάκου στο σημείο δράσης. Διαφορετικοί ανθρώπινοι ιστοί έχουν ένα σύνολο μεμβρανών με διαφορετική απόδοση. Τα τοιχώματα των τριχοειδών αγγείων ξεπερνιούνται πιο εύκολα, τα πιο δύσκολα εμπόδια είναι μεταξύ του αίματος και των εγκεφαλικών ιστών (ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός ή «πύλη προς τον εγκέφαλο») και μεταξύ του αίματος της μητέρας και του εμβρύου (πλακούντας). Η ανομοιόμορφη κατανομή του φαρμάκου στον οργανισμό συχνά προκαλεί παρενέργειες. Εξετάστε το ακόλουθο παράδειγμα. Ο άνδρας αρρώστησε με πνευμονία (πνευμονία). Αυτό σημαίνει ότι επηρεάζεται ο πνευμονικός ιστός του. Η πνευμονία προκαλείται από μικροοργανισμούς, πιο συχνά από πνευμονιόκοκκους. Για να τα αντιμετωπίσει, ο γιατρός συνταγογραφεί, για παράδειγμα, σουλφαδιμεζίνη. Η μάζα του πνευμονικού ιστού είναι 1000 g, 10 mg του φαρμάκου είναι αρκετά για να επηρεάσουν τα μικρόβια. Ο γιατρός όμως αναγκάζεται να συνταγογραφήσει έως και 7000 mg σουλφαδιμεσίνης την ημέρα, αφού μόνο σε αυτή τη δόση εξασφαλίζεται η επιθυμητή συγκέντρωση του φαρμάκου στους πνεύμονες. Το υπόλοιπο της σουλφαδιμεζίνης συσσωρεύεται στο ήπαρ, τα νεφρά, τους μύες και μυελός των οστών, προκαλώντας αλλαγές σε αυτά που συχνά περιπλέκουν την πορεία της νόσου και προκαλούν σοβαρή βλάβη στον οργανισμό. Εάν είναι δυνατόν να μειωθεί μια δόση; Όχι, γιατί σε αυτή την περίπτωση ο αιτιολογικός παράγοντας της νόσου δεν θα καταστραφεί. Υπάρχει διέξοδος; Ναί. Είναι απαραίτητο να μάθουμε πώς να διαχειριζόμαστε τη διανομή των φαρμάκων στον ανθρώπινο οργανισμό. Βρείτε φάρμακα που μπορούν επιλεκτικά να συσσωρευτούν σε ορισμένους ιστούς. Δημιουργήστε δοσολογικές μορφές που απελευθερώνουν το φάρμακο σε εκείνα τα όργανα και τα μέρη όπου απαιτείται η δράση του. Και μέχρι να επιλυθούν πλήρως αυτά τα καθήκοντα, η ανθρωπότητα δεν θα μπορέσει να αντιμετωπίσει, για παράδειγμα, τον καρκίνο, μια ασθένεια που παίρνει πολλές ζωές. Έχουν βρεθεί εξαιρετικά δραστικές ενώσεις που μπορούν να καταστρέψουν οποιονδήποτε ιστό όγκου. Αλλά... αλίμονο! Αυτές οι ουσίες καταστρέφουν επίσης ενεργά τους φυσιολογικούς ιστούς και οι επιστήμονες δεν γνωρίζουν ακόμη πώς να τις κάνουν να συσσωρεύονται μόνο σε ιστούς όγκου.

1.3. Ο μετασχηματισμός των φαρμάκων στο σώμα

Στην αρχή, είπαμε ήδη ότι τα φάρμακα είναι ξένες ουσίες για τον οργανισμό, και ως εκ τούτου προσπαθεί συνεχώς να τα απομακρύνει. Για να γίνει αυτό, το σώμα, με τη βοήθεια ενζύμων, προσπαθεί να διασπάσει ή να δεσμεύσει το μόριο του φαρμάκου και, έτσι, να διευκολύνει τη διαδικασία απομάκρυνσής του από το σώμα. Τα ανθρώπινα ενζυμικά συστήματα έχουν τεράστια δύναμη και επιτρέπουν στο σώμα να πραγματοποιεί διαδικασίες που, υπό βιομηχανικές συνθήκες, απαιτούν υψηλές θερμοκρασίες, πιέσεις κ.λπ. Τα περισσότερα φάρμακα υφίστανται μετασχηματισμό στο σώμα - βιομετατροπή. Μόνο μια μικρή ποσότητα φαρμάκων απεκκρίνεται από το σώμα αμετάβλητη. Οι κύριες αντιδράσεις που λαμβάνουν χώρα σε αυτή την περίπτωση είναι η οξείδωση, η αναγωγή, η υδρόλυση, η σύνθεση. Ως αποτέλεσμα αυτών των αντιδράσεων, μπορούν να σχηματιστούν νέες ουσίες που έχουν υψηλότερη δράση (ιμιζίνη - δεσιπραμίνη), τοξικότητα (φαινακετίνη - φενεθιδίνη) ή έχουν τη δική τους φαρμακολογική δράση, διαφορετική από τη δράση του φαρμάκου που λαμβάνεται (ιπραζίδη - ισονιαζίδη). Πολλά φάρμακα μετατρέπονται συνδέοντας μόρια ουσιών που υπάρχουν στο σώμα σε αυτά. Τα τελευταία περιλαμβάνουν: γλυκουρονικό οξύ, γλυκίνη, μεθειονίνη, κυστεΐνη, οξικό οξύ και άλλα. Η γλυκίνη, για παράδειγμα, δεσμεύει το σαλικυλικό οξύ και το βενζοϊκό οξύ, η μεθειονίνη - αντιφυματικός παράγοντας αιθιοναμίδη, το οξικό οξύ συνδυάζεται με φάρμακα σουλφανιλαμίδης. Τα προϊόντα που προκύπτουν, κατά κανόνα, στερούνται όχι μόνο ειδικής δραστηριότητας, αλλά και, που είναι πολύ σημαντικό, τοξικότητας. Ωστόσο, αυτό εγείρει ένα άλλο πρόβλημα. Η απόσυρση από την κυκλοφορία σημαντικών μεταβολικών συμμετεχόντων για το σώμα μας μπορεί να οδηγήσει σε παραβιάσεις των βιοχημικών διεργασιών γενικά και, ως εκ τούτου, να επηρεάσει δυσμενώς τη λειτουργία διαφόρων οργάνων και συστημάτων. Για παράδειγμα, η μεθειονίνη είναι απαραίτητο αμινοξύ, η ανάγκη του πρέπει να καλύπτεται από συνεχή παροχή από έξω. Η μεθειονίνη εμπλέκεται στις αντιδράσεις που συμβαίνουν κατά τον σχηματισμό της πυρηνικής ουσίας των κυττάρων. Εάν χρησιμοποιηθεί υπερβολική ποσότητα μεθειονίνης για να καταστήσει το φάρμακο αβλαβές, οι βιοχημικές διεργασίες διαταράσσονται και εμφανίζονται τα τυπικά συμπτώματα αυτής της ανεπάρκειας αμινοξέων. διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη διαδικασία μετατροπής του φαρμάκου. ηπατικά ένζυμα- το κύριο βιοχημικό μας εργοστάσιο για τον καθαρισμό του σώματος επιβλαβή προϊόνταμεταβολισμού και όλων των ξένων ουσιών. Λόγω διαφόρων χημικών αντιδράσεων, πολύπλοκα αδιάλυτα μόρια φαρμάκου διασπώνται ή μετατρέπονται σε πιο εύκολα διαλυτές μορφές, γεγονός που συμβάλλει στην απομάκρυνσή τους από τον οργανισμό. Σε ασθένειες του ήπατος (ή άλλες καταστάσεις με ανεπαρκείς ρυθμούς σύνθεσης ή χαμηλή δραστηριότητα ηπατικών ενζύμων), η μετατροπή των φαρμάκων επιβραδύνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της ισχύος και της διάρκειας της δράσης τους. Η δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων είναι τόσο υψηλή που υπάρχει ακόμη και η επίδραση του «πρώτου περάσματος» από το ήπαρ. Τι είναι αυτό? Όπως ήδη γνωρίζουμε, τα φάρμακα που απορροφώνται από τα έντερα μεταφέρονται από το αίμα σε όλο το σώμα μόνο αφού περάσουν από το ήπαρ και σε αυτό το «χημικό εργαστήριο» δρουν τα ένζυμα πάνω τους. Οι προστατευτικές ιδιότητες του ήπατος, σώζοντάς μας από τοξικές ουσίες, γίνονται ισχυρό και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ανυπέρβλητο εμπόδιο για τη φαρμακευτική ουσία. Μόνο λίγα φάρμακα μπορούν να περάσουν αυτό το εμπόδιο χωρίς να χάσουν (τουλάχιστον εν μέρει) την αρχική δραστηριότητα. Η επίδραση του "πρώτου περάσματος" μέσω του ήπατος περιπλέκει πολύ το έργο του φαρμάκου, αλλά το ήπαρ είναι ένας φυσικός υπερασπιστής του σώματος από ξένες ουσίες. Εάν το φάρμακο διασπάται γρήγορα (πρώτο πέρασμα) από το ήπαρ, αναζητούνται άλλοι τρόποι χορήγησης του φαρμάκου. Για παράδειγμα, από το ορθό. Είναι γνωστό ότι περίπου το ένα τρίτο του όγκου του αίματος που κινείται από το ορθό παρακάμπτει το ήπαρ. Αυτό λαμβάνεται υπόψη κατά τη δημιουργία υπόθετων (ή, πιο απλά, υπόθετων), τα οποία λιώνουν στη θερμοκρασία του ανθρώπινου σώματος και απελευθερώνουν το φάρμακο, το οποίο απορροφάται μερικώς (κατά 1/3) στη γενική κυκλοφορία, παρακάμπτοντας το ήπαρ. Αυτή η μέθοδος χορήγησης είναι επίσης απαραίτητη σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής δεν μπορεί να καταπιεί ή το στομάχι δεν δέχεται πλέον κανένα φάρμακο.

1.4. Απομάκρυνση φαρμάκων από τον οργανισμό

Το κύριο μέρος των φαρμάκων μετά τη μεταμόρφωση (βιομετασχηματισμός) ή αμετάβλητο απεκκρίνεται από το σώμα με τα ούρα από τα νεφρά. Η απέκκριση των ουσιών σε αυτή την περίπτωση εξαρτάται από τη διαλυτότητά τους στο νερό και την αντίδραση των ούρων. Για παράδειγμα, με μια αλκαλική αντίδραση ούρων, οι όξινες ενώσεις αποβάλλονται πιο γρήγορα και με μια όξινη, οι αλκαλικές. Αυτές οι διαφορές χρησιμοποιούνται επίσης σε περίπτωση δηλητηρίασης (μέθης) με φάρμακα, όταν, αλλάζοντας την αντίδραση των ούρων με λήψη κατάλληλων ουσιών, επιτυγχάνουν επιταχυνόμενη απέκκριση αυτών των φαρμάκων από τον οργανισμό (για παράδειγμα, βαρβιτουρικά ή αλκαλοειδή). Είναι επίσης δυνατό να επιταχυνθεί η απέκκριση των φαρμάκων από τον οργανισμό με τη βοήθεια διουρητικών ενώ καταναλώνεται μεγάλη ποσότητα υγρού. Εκτός από το νεφρό, άλλα συστήματα εμπλέκονται επίσης στην απέκκριση. Ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες (για παράδειγμα, τετρακυκλίνες, πενικιλλίνη, διφαινίνη, κολχικίνη και άλλες), καθώς και τα ενδιάμεσα μεταβολικά προϊόντα τους (μεταβολίτες) απεκκρίνονται με τη χολή στο έντερο, από όπου απομακρύνονται εν μέρει με τα κόπρανα ή επαναρροφούνται στο αίμα (εντεροηπατική ανακυκλοφορία). Γαστρεντερικός σωλήναςαφαιρούνται επίσης εκείνες οι ουσίες που όταν χορηγούνται από το στόμα δεν απορροφώνται πλήρως. Οι αέριες και πολλές πτητικές ουσίες (για παράδειγμα, εισπνεόμενα αναισθητικά, ένα μικρό μέρος της αποδεκτής δόσης αλκοόλ) απεκκρίνονται κυρίως από τους πνεύμονες. Ορισμένα φάρμακα απεκκρίνονται από το σάλιο (ιωδίδια), τον ιδρώτα, τους δακρυϊκούς (ριφαμπικίνη) αδένες, καθώς και από τους αδένες του στομάχου (μορφίνη, κινίνη, νικοτίνη) και τα έντερα (αδύναμα οργανικά οξέα). Η δράση του φαρμάκου και του δηλητηρίου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον ρυθμό απέκκρισης και την ικανότητα ρύθμισής του. Διατηρώντας το φάρμακο στο σώμα, μπορεί κανείς να αυξήσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και επιταχύνοντας την απελευθέρωση του δηλητηρίου, οι συνέπειες της δηλητηρίασης μπορούν να μειωθούν. Οι γιατροί χρησιμοποιούν επίσης την ικανότητα ορισμένων φαρμάκων να συσσωρεύονται σε ιστούς και όργανα στο δρόμο προς την απέκκριση και συνταγογραφούν ακριβώς το φάρμακο που δημιουργεί την υψηλότερη συγκέντρωση στο σωστό μέρος. Για παράδειγμα, σε φλεγμονώδεις ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος, χρησιμοποιούνται ουσίες που απεκκρίνονται γρήγορα από τα νεφρά και δημιουργούν μια θεραπευτική συγκέντρωση σε αυτά, για παράδειγμα, παράγωγα νιτροφουρανίου (φουραζιδίνη, νιτροφουραντοΐνη και άλλα). Σε περίπτωση φλεγμονής της ουροδόχου κύστης (κυστίτιδα), δεν συνιστάται η θεραπεία του ασθενούς με τετρακυκλίνη ή σουλφαδιμεθοξίνη, καθώς αυτά τα φάρμακα απεκκρίνονται αργά από τα νεφρά. Ταυτόχρονα, συσσωρεύονται στη χολή και μπορούν να βοηθήσουν σε φλεγμονώδεις ασθένειες της χοληδόχου κύστης και των χοληφόρων οδών. Από την άλλη πλευρά, η ικανότητα των φαρμάκων να συγκεντρώνονται στην οδό απέκκρισης προκαλεί, σε ορισμένες περιπτώσεις, επιπλοκές στη φαρμακευτική θεραπεία. Για παράδειγμα, όταν οι σουλφοναμίδες, ουσίες με πολύ χαμηλή τοξικότητα, άρχισαν να χρησιμοποιούνται στην ιατρική, θεωρήθηκε ότι δεν θα μπορούσαν να υπάρξουν επιπλοκές από τη χρήση τους. Ωστόσο, υπήρξαν αναφορές για την καταστροφική επίδραση των σουλφα φαρμάκων σε ουροποιητικού συστήματος. Σχηματίστηκαν πέτρες στα νεφρά, έγιναν γνωστές ακόμη και περιπτώσεις θανάτου από νεφρική ανεπάρκεια. Τι συμβαίνει? Αποδείχθηκε ότι η πλειοψηφία των σουλφοναμιδίων, που συγκεντρώνονται στο ουροποιητικό σύστημα, σχηματίζουν πέτρες στη λεκάνη, τους ουρητήρες, την ουροδόχο κύστη. Οι σχηματισμένες πέτρες εμποδίζουν την εκροή ούρων - ως εκ τούτου σύνδρομο πόνουκαι θάνατος νεφρικού ιστού. Δεδομένου ότι πολλά φάρμακα απεκκρίνονται από τα νεφρά, γίνεται σαφές γιατί οι γιατροί μειώνουν τις δόσεις για τους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε τέτοιους ασθενείς, τα φάρμακα παραμένουν στο σώμα περισσότερο και, ως εκ τούτου, η χορήγηση σύμφωνα με τα συνήθη σχήματα μπορεί να οδηγήσει σε υπερδοσολογία.

2. ΑΡΧΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Στο οπλοστάσιο ενός σύγχρονου γιατρού υπάρχουν περισσότερα από τριάντα χιλιάδες φάρμακα με διάφορες μορφές δοσολογίας. Ταυτόχρονα, έχουν ήδη περιγραφεί αρκετές χιλιάδες ασθένειες. Ο γιατρός πρέπει όχι μόνο να διαγνώσει τη νόσο, αλλά και να επιλέξει τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της, λαμβάνοντας υπόψη τα πολυάριθμα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς. Μας φαίνεται ότι μόνο ένας υπολογιστής μπορεί να αντιμετωπίσει μια τόσο περίπλοκη εργασία. Ωστόσο, οι γιατροί είναι σε θέση να κάνουν τη σωστή επιλογή, πράγμα που σημαίνει ότι αυτό δεν είναι αδύνατο έργο. Φυσικά επιλέξτε απαιτούμενο φάρμακομόνο ένα εξειδικευμένο άτομο μπορεί, αλλά μπορείτε να προσπαθήσετε να κατανοήσετε τις βασικές αρχές που εφαρμόζει όταν κάνει την επιλογή του. Όπως αναφέρθηκε στο προηγούμενο κεφάλαιο, η επίδραση των φαρμάκων στον οργανισμό στη φαρμακολογία περιγράφει φαρμακοδυναμική. Το φάρμακο, που συσσωρεύεται στους ιστούς σε μια ορισμένη συγκέντρωση, προκαλεί αλλαγές στο βιολογικές λειτουργίεςοργανισμός. Τέτοιες αλλαγές ονομάζονται υπάρχοντα, είναι αυτοί που καθορίζουν το εύρος κάθε συγκεκριμένου φαρμάκου. Πολλά φάρμακα έχουν τον ίδιο μηχανισμό δράσης και επομένως μπορούν να συνδυαστούν σε ομάδες και υποομάδες. Ο αριθμός των διαφορετικών φαρμακολογικών ομάδων (υποομάδων) περιορίζεται σε δεκάδες. Ας προσπαθήσουμε να καταλάβουμε τι συμβαίνει μέσα μας όταν παίρνουμε φάρμακα; Καθε ζωντανό κύτταροΤο σώμα απορροφά από το περιβάλλον του (αίμα, λέμφος, άλλα κύτταρα) θρεπτικά συστατικά και βιολογικά ενεργές ουσίες που είναι απαραίτητες για τη διατήρηση της ζωής. Η ενέργεια που παράγεται ως αποτέλεσμα του μεταβολισμού ξοδεύεται από το κύτταρο για να διατηρήσει τις εσωτερικές και εξωτερικές του δραστηριότητες. Ταυτόχρονα, το κύτταρο αρχίζει να απελευθερώνει επεξεργασμένα μεταβολικά προϊόντα στον περιβάλλοντα χώρο. Παρόμοιες διεργασίες συμβαίνουν σε ιστούς, όργανα και συστήματα και στο σώμα ως σύνολο. Τι κοινό όμως έχουν οι φυσιολογικές διεργασίες που συμβαίνουν σε όλα τα επίπεδα; Στο πάγκρεας, τα κύτταρα του ενδοκρινικού συστήματος «θυμούνται» ποιο τμήμα της ινσουλίνης χρειάζεται να απελευθερωθεί στο αίμα, έτσι ώστε να διατηρείται μια αυστηρά καθορισμένη συγκέντρωση γλυκόζης σε αυτό. Η ικανότητα των κυττάρων, των ιστών, των οργάνων και των συστημάτων, καθώς και του οργανισμού στο σύνολό του, όχι μόνο να «θυμάται» την κανονική του κατάσταση, αλλά και να τη διατηρεί με την πάροδο του χρόνου, λένε οι επιστήμονες ομοιοσταση. Η ομοιόσταση εκδηλώνεται επίσης στο γεγονός ότι οι συσκευές που ενσωματώνονται από τη φύση σε κύτταρα, ιστούς, όργανα και συστήματα, καθώς και στο σώμα συνολικά, καταφέρνουν να εξασφαλίσουν την κανονική τους λειτουργία ακόμη και υπό την επίδραση διαφόρων εξωτερικών παραγόντων. Χάρη στην ομοιόσταση, εσείς και εγώ μπορούμε να υπάρχουμε σε διαφορετικές κλιματικές ζώνες, να σκαρφαλώνουμε κορυφές και να κολυμπήσουμε κάτω από το νερό, να μεταφέρουμε διάφορες λοιμώξεις και να θεραπευτούμε από πολλές ασθένειες. Τι διασφαλίζει τελικά την ομοιόσταση; Μέσω ενός μηχανισμού ανάδρασης. Βρίσκεται από τη φύση σε όλα τα κύτταρα, τους ιστούς, τα όργανα και τα συστήματα, καθώς και στο σώμα ως σύνολο. Οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει ότι ο αγωγός, που επιτυγχάνει τη συνοχή ολόκληρου του συνόλου των βιοχημικών διεργασιών που εξασφαλίζουν τη ζωτική δραστηριότητα του κυττάρου και τη σταθερότητά τους, είναι ένα σύνολο χρωμοσωμάτων που βρίσκονται στον πυρήνα του κυττάρου. Ένα από τα δεκάδες χιλιάδες γονίδια που αποτελούν τα χρωμοσώματα είναι υπεύθυνο για κάθε βιοχημική διαδικασία. Οι σωστές τιμές των παραμέτρων της φυσιολογικής διαδικασίας που συμβαίνει στο κύτταρο κληρονομούνται από το γονίδιο και παρακολουθεί συνεχώς τις τιμές τους. Μόλις το γονίδιο αρχίζει να «αισθάνεται» την αλλαγή στις παραμέτρους που ελέγχει, ενεργοποιείται και παράγει ένα σήμα ελέγχου που αναστέλλει ή διεγείρει αυτή τη διαδικασία. Ως αποτέλεσμα, οι σωστές τιμές των ελεγχόμενων παραμέτρων αποκαθίστανται. Ο μηχανισμός ανάδρασης είναι ενσωματωμένος από τη φύση του σε όλες ανεξαιρέτως τις φυσιολογικές διεργασίες, στις οποίες είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η διατήρηση των τιμών των παραμέτρων σε γενετικά καθορισμένα επίπεδα. Υπάρχει μια σταθερή σύγκριση της τιμής του τρέχοντος σήματος με την γενετικά καθορισμένη τιμή του. Και, εάν αυτές οι δύο παράμετροι δεν ταιριάζουν, δημιουργείται ένα σήμα ελέγχου και εμφανίζεται μια διαδικασία που εξισώνει τις τιμές αυτών των δύο παραμέτρων. Οι μηχανισμοί ανάδρασης που δημιουργεί η φύση με τη βοήθεια της φυσικής επιλογής είναι αρκετά τέλειοι. Ωστόσο, εάν υποβάλλονται σε υπερβολικά φορτία ή λειτουργούν σε συνθήκες που δεν είναι χαρακτηριστικές για αυτόν τον οργανισμό, αρχίζουν οι αστοχίες. Ως αποτέλεσμα, κύτταρα, ιστοί, όργανα ή συστήματα αρχίζουν να λειτουργούν ανώμαλα, αρρωσταίνουν. Και, αν δεν αναλάβεις δράση, στο τέλος, πεθαίνουν. Το σώμα στο σύνολό του επίσης πεθαίνει. Να διασφαλίζει τη συνοχή της λειτουργίας οργάνων και συστημάτων ανθρώπινο σώμαδιεισδύουν από διάφορα δίκτυα για τη μετάδοση πληροφοριών σηματοδότησης. Αυτά περιλαμβάνουν ένα δίκτυο νευρικών ινών που παρέχει εργασία κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα, καθώς και ένα δίκτυο αγγείων του κυκλοφορικού συστήματος που εμπλέκονται στη ρύθμιση μέσω υγρού εσωτερικά περιβάλλονταοργανισμός ( χυμική ρύθμιση). Συγκεκριμένα, σας επιτρέπει να μεταδίδετε σήματα από το ορμονικό σύστημα. Τα σήματα ελέγχου μεταδίδονται μέσω αυτών των δικτύων χρησιμοποιώντας ειδικές ενδιάμεσες ουσίες. Αυτά περιλαμβάνουν μεσολαβητές και ορμόνες, αντίστοιχα. Αναγνωρίστε τις τρέχουσες τιμές παραμέτρων στους μηχανισμούς ανάδρασης υποδοχείς- πρωτεΐνες κυτταρικών μεμβρανών ενσωματωμένες στην επιφάνεια των κυττάρων . Είναι μέσω αυτών που οι ζώνες του κεντρικού νευρικού συστήματος παρακολουθούν τα μέρη των οργάνων και των συστημάτων που βρίσκονται υπό τη δικαιοδοσία τους. Οι ενέργειες ελέγχου μεταδίδονται χρησιμοποιώντας έναν από τους κύριους μεσολαβητές - ακετυλοχολίνη. Αντιδρά με υποδοχείς που βρίσκονται στα κύτταρα πολλών οργάνων και ιστών. Άλλος μεσολαβητής - νορεπινεφρίνη(δουλεύοντας παράλληλα με την ακετυλοχολίνη) παρέχουν την ικανότητα να διαστέλλουν τις κόρες των ματιών, να αυξάνουν τον αριθμό και τη δύναμη των καρδιακών συσπάσεων. Τώρα ας δούμε ένα συγκεκριμένο παράδειγμα της επίδρασης των φαρμάκων στους σκελετικούς μυς. Είναι γνωστό ότι για τη σύσπαση των σκελετικών μυών με εντολή του κεντρικού τμήματος του νευρικού συστήματος, η μεσολαβητική ακετυλοχολίνη απελευθερώνεται από τις απολήξεις των αντίστοιχων νευρικών κυττάρων, που ονομάζονται κινητικοί νευρώνες. Δρα στους υποδοχείς των σκελετικών μυών για να ανοίξουν τα κανάλια ιόντων και να αναγκάσουν τα ιόντα νατρίου να ρέουν στο κύτταρο και τα ιόντα καλίου να φύγουν από το κύτταρο. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζεται εκπόλωση, η οποία κυλά σε κύματα κατά μήκος της μυϊκής ίνας, προκαλώντας τη συστολή της. Ας υποθέσουμε τώρα ότι αυτό το σύστημα έχει πάψει να λειτουργεί κανονικά ως αποτέλεσμα είτε της ανεπαρκούς παραγωγής του απαιτούμενου μεσολαβητή, είτε της μείωσης του αριθμού των υποδοχέων ή της μείωσης της ευαισθησίας τους. Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, το σήμα προς τον μυ είναι ασθενές και η δύναμη των συσπάσεων του μειώνεται. Και, αντίθετα, εάν απελευθερωθεί πάρα πολύς μεσολαβητής, τότε ο μυς αρχίζει να συσπάται σπασμωδικά. Πώς μπορεί να αποκατασταθεί η παθολογική διαδικασία σε μια κατάσταση όπου τα συνήθη σήματα που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των κυττάρων είναι είτε ανεπαρκή είτε υπερβολικά; Φυσικά, πριν ο ασθενής θα πρέπει να υποβληθεί σε ενδελεχή εξέταση στην κλινική και να ανακαλύψει τις πιο πιθανές από τις παραπάνω αιτίες της παθολογίας. Ο γιατρός θα συνταγογραφήσει μια θεραπεία, ως αποτέλεσμα της οποίας το ίδιο το σώμα θα αντιμετωπίσει την εργασία. Έχει αρκετές ευκαιρίες για αυτό. Δεν είναι όμως απεριόριστες. Τι πρέπει να κάνουν τα φάρμακα σε αυτή την περίπτωση; Είναι εύκολο να υποθέσουμε ότι με ένα αδύναμο σήμα θα πρέπει να το ενισχύσουν (διεγείρουν) και με ένα ισχυρό σήμα θα πρέπει να καταστείλουν (να αναστέλλουν). Τα περισσότερα από τα φάρμακα που χρησιμοποιούμε είτε διεγείρουν είτε αναστέλλουν τις φυσιολογικές διεργασίες που συμβαίνουν σε κύτταρα, ιστούς, όργανα και συστήματα, καθώς και στο σώμα ως σύνολο. σε δίκτυα νευρικών ινών και χυμική ρύθμισηδιαφορετικά σήματα μεταδίδονται στα ίδια κανάλια. Επιπλέον, κάθε μεσολαβητής ή ορμόνη έχει τον δικό της υποδοχέα. Τις περισσότερες φορές, οι υποδοχείς είναι εκείνα τα μέρη των κυτταρικών μεμβρανών μέσω των οποίων το νευρικό και ενδοκρινικό σύστημαρυθμίζει τις λειτουργίες και το μεταβολισμό. Κατά τη διάρκεια της εξέλιξης, οι κυτταρικοί υποδοχείς έχουν προσαρμοστεί ώστε να ανταποκρίνονται μόνο σε έναν συγκεκριμένο τύπο μεσολαβητή, ορμόνης ή βιολογικά δραστικής ουσίας ιστικής προέλευσης (προσταγλανδίνες, κινίνες και άλλα). Αυτή η ειδικότητα εξασφαλίζεται από τις ιδιαιτερότητες της δομής τους (μέγεθος, σχήμα, φορτίο ενός θραύσματος μακρομορίου) και τη θέση τους. Έτσι, οι χολινεργικοί υποδοχείς μπορούν να αναγνωρίσουν και στη συνέχεια να δεσμευτούν μόνο με την ακετυλοχολίνη, οι αδρενεργικοί υποδοχείς - με νορεπινεφρίνη και αδρεναλίνη, οι υποδοχείς ισταμίνης - με την ισταμίνη κ.ο.κ. Η ικανότητα των υποδοχέων να ανταποκρίνονται επιλεκτικά στις ουσίες που τους περιβάλλουν σας επιτρέπει να επιλέξετε φάρμακα που δεν δρουν σε ολόκληρο το σώμα, αλλά μόνο στις περιοχές που ευθύνονται για τη νόσο. Ως αποτέλεσμα, συμβαίνουν ορισμένες αλλαγές σε όλα αυτά τα κύτταρα, με στόχο την αποκατάσταση της φυσιολογικής (όπως ήταν πριν από την ασθένεια) ζωτικής δραστηριότητας ενός ιστού, οργάνου ή ενός ολόκληρου συστήματος οργάνων. Για παράδειγμα, η αρτηριακή πίεση μειώνεται, ο πόνος υποχωρεί, το πρήξιμο μειώνεται και ούτω καθεξής. Η τροποποίηση της χημικής δομής ενός φαρμάκου μπορεί είτε να αυξήσει είτε να μειώσει τη συγγένεια (συγγένεια) του για έναν συγκεκριμένο τύπο υποδοχέα, και ως εκ τούτου να αλλάξει τα θεραπευτικά και τοξικά αποτελέσματα. Τα φάρμακα διεγείρουν, μιμούνται, αναστέλλουν ή εμποδίζουν μόνο τη δράση των εσωτερικών μεσολαβητών που μεταδίδουν σήματα μέσω βιολογικών υποστρωμάτων μεταξύ διαφόρων οργάνων και συστημάτων. Η έννοια του βιολογικού υποστρώματος περιλαμβάνει υποδοχείς κυτταρικής μεμβράνης, ένζυμα, πρωτεΐνες μεταφοράς που μεταφέρουν ουσίες μέσω των κυτταρικών μεμβρανών, διαύλους κυτταρικών ιόντων και γονίδια. Όλα αυτά, με τη σειρά τους, αποτελούν στοιχεία του μηχανισμού ανάδρασης. Κάθε ένα από τα στοιχεία εμπλέκεται στη ρύθμιση των λειτουργιών των κυττάρων και, ως εκ τούτου, μπορεί να χρησιμεύσει ως «στόχος» για τα φάρμακα. Η δράση των φαρμάκων βασίζεται στη φυσικοχημική ή χημική τους αλληλεπίδραση με τα αναφερόμενα υποστρώματα. Η πιθανότητα αλληλεπίδρασης φαρμάκου με ένα βιολογικό υπόστρωμα εξαρτάται, πρώτα απ 'όλα, από χημική δομήκαθένα από αυτά. Η αλληλουχία διάταξης των ατόμων, η χωρική διαμόρφωση του μορίου, το μέγεθος και η διάταξη των φορτίων, η κινητικότητα των θραυσμάτων του μορίου μεταξύ τους επηρεάζουν την ισχύ του δεσμού και, επομένως, τη δύναμη και τη διάρκεια της φαρμακολογικής δράσης . Σε οποιαδήποτε αντίδραση μεταξύ ενός φαρμάκου και ενός βιολογικού υποστρώματος, σχηματίζεται ένας χημικός δεσμός. Ο δεσμός μεταξύ δύο διαφορετικών ουσιών μπορεί να είναι αναστρέψιμος ή μη αναστρέψιμος, προσωρινός ή μόνιμος. Σχηματίζεται λόγω ηλεκτροστατικών ή δυνάμεων van der Waals, υδρογόνου ή υδρόφοβων αλληλεπιδράσεων. Οι ισχυροί ομοιοπολικοί δεσμοί μεταξύ ενός φαρμάκου και ενός βιολογικού υποστρώματος είναι σπάνιοι. Για παράδειγμα, κάποιοι αντικαρκινικοί παράγοντες «διασταυρώνουν» γειτονικούς κλώνους DNA, που σε αυτή την περίπτωση είναι υπόστρωμα, μέσω ομοιοπολικής αλληλεπίδρασης, και το βλάπτουν μη αναστρέψιμα, προκαλώντας τον θάνατο ενός καρκινικού κυττάρου. Από τους δύο συμμετέχοντες στην αντίδραση «φάρμακο + βιολογικό υπόστρωμα», η πρώτη είναι συνήθως γνωστή, γνωρίζουμε τη δομή και τις ιδιότητές της. Για το δεύτερο, συχνά, γνωρίζουμε ελάχιστα ή και τίποτα. Τα τελευταία 10-20 χρόνια, πολλές δομές και λειτουργίες διαφόρων βιολογικών υποστρωμάτων που είναι υπεύθυνα για ορισμένες διεργασίες στο σώμα έχουν μελετηθεί καλά. Ωστόσο, η πλήρης σαφήνεια είναι ακόμη πολύ μακριά. Το μόριο του φαρμάκου στις περισσότερες περιπτώσεις έχει πολύ μικρό μέγεθος σε σύγκριση με τα βιολογικά υποστρώματα, επομένως μπορεί να αντιδράσει μόνο με ένα μικρό θραύσμα του μακρομορίου του, το οποίο είναι ο υποδοχέας αυτού του φαρμάκου. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η παρέμβαση των φαρμάκων στις φυσιολογικές διεργασίες του σώματος, που διασφαλίζουν την ομοιόσταση λόγω ανεπαίσθητων μηχανισμών ανάδρασης, δεν μπορεί να παραμείνει χωρίς συνέπειες. Επομένως, η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να είναι επαρκής για την ανάρρωση, αλλά μικρότερη από εκείνη που θα καταστρέψει τον μηχανισμό ανάδρασης. Οι υποδοχείς είναι αυτοί που πραγματοποιούν ποσοτικές σχέσεις μεταξύ της δόσης του φαρμάκου και της φαρμακολογική δράση. Όσο πιο ευαίσθητος είναι ένας υποδοχέας σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο, τόσο μικρότερη είναι η ποσότητα του φαρμάκου που απαιτείται για να σχηματιστεί επαρκής αριθμός συμπλεγμάτων φαρμάκου-υποδοχέα και ο συνολικός αριθμός υποδοχέων ενός δεδομένου τύπου περιορίζει τη μέγιστη επίδραση που μπορεί να έχει το φάρμακο. Θυμηθείτε ότι οι περισσότεροι υποδοχείς είναι πρωτεΐνες, οι οποίες είναι ένα συγκεκριμένο σύνολο αμινοξέων. Παρέχουν την ποικιλομορφία και την ειδικότητα των βιολογικών υποστρωμάτων που είναι απαραίτητα για τη φυσιολογική λειτουργία των κυττάρων. Οι πρωτεΐνες υποδοχέων περιλαμβάνουν επίσης ένζυμα που καταλύουν μεταβολικές αντιδράσεις. Πολλά ενδοκυτταρικά ένζυμα είναι στόχοι φαρμάκων. Τα φάρμακα μπορούν να αναστείλουν ή - λιγότερο συχνά - να αυξήσουν τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων, και επίσης να είναι «ψεύτικα» υποστρώματα για αυτά. Για παράδειγμα, οι αναστολείς (αναστολείς) των ενζύμων είναι μη ναρκωτικά αναλγητικά και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ορισμένα αντικαρκινικά φάρμακα (μεθοτρεξάτη) και η μεθυλντόπα είναι ψευδές υπόστρωμα. Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (καπτοπρίλη και εναλαπρίλη) χρησιμοποιούνται ευρέως ως παράγοντες μείωσης της αρτηριακής πίεσης (υποτασικοί). Αλλάζοντας τη δραστηριότητα των ενζύμων, τα φάρμακα αλλάζουν τις ενδοκυτταρικές διεργασίες και, ως εκ τούτου, εξασφαλίζουν την ανάπτυξη μιας ποικιλίας θεραπευτικών αποτελεσμάτων. Τα βιολογικά υποστρώματα για φάρμακα μπορούν επίσης να χρησιμεύσουν ως πρωτεΐνες μεταφοράς και κανάλια ιόντων του κυττάρου, τα οποία ενώνονται με μια κοινή ιδέα - συστήματα μεταφοράς του κυττάρου. Οι πρωτεΐνες μεταφοράς βρίσκονται στην κυτταρική μεμβράνη και πραγματοποιούν τη μεταφορά ιόντων και μορίων έναντι της βαθμίδας συγκέντρωσης, δηλαδή από μια περιοχή με χαμηλότερη συγκέντρωση σε μια περιοχή αυξημένης συγκέντρωσης. Παίζουν σημαντικό ρόλο στον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό, μεταφέροντας τις απαραίτητες ουσίες στο κύτταρο, συμμετέχουν επίσης στην ανάπτυξη της επίδρασης των φαρμάκων, μεταφέροντας το μόριο του φαρμάκου στο κύτταρο. Συχνά, ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης μεσολαβητών ή φαρμάκων με έναν υποδοχέα, με μέσα σηματοδοτικές ουσίες σχηματίζονται ή ενεργοποιούνται στην κυτταρική μεμβράνη. Επηρεάζοντας τη δραστηριότητα των ενδοκυτταρικών ενζύμων, αλλάζουν τις βιοχημικές διεργασίες στο κύτταρο και, κατά συνέπεια, τη λειτουργικότητά του. Τέτοιες ουσίες σήματος ονομάζονται δευτερεύοντες πομποί. Τα κανάλια ιόντων είναι πόροι στην κυτταρική μεμβράνη που επιτρέπουν την επιλεκτική μεταφορά ιόντων μέσα και έξω από το κύτταρο. Τα ιόντα εκτελούν σημαντικό έργο αλλάζοντας το ηλεκτρικό δυναμικό, συμμετέχοντας σε διάφορες διαδικασίες μεταφοράς ύλης και ενέργειας. Τα ιόντα νατρίου, καλίου, ασβεστίου, χλωρίου και υδρογόνου παίζουν ιδιαίτερο ρόλο στη ζωή των κυττάρων. Μερικά φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν άμεσα τα κανάλια ιόντων, άλλα, αλληλεπιδρώντας με κυτταρικούς υποδοχείς, ενεργοποιούν ή αναστέλλουν (αναστέλλουν) τους μηχανισμούς που ελέγχουν τη λειτουργία των διαύλων ιόντων και έτσι αλλάζουν τη λειτουργία τους. Οι αποκλειστές διαύλων ιόντων είναι, για παράδειγμα, τοπικά αναισθητικά. Ο μηχανισμός δράσης τους είναι ότι, διεισδύοντας στο κύτταρο, κλείνουν τα κανάλια ιόντων νατρίου στο εσωτερικό της κυτταρικής μεμβράνης και δεν αφήνουν ιόντα νατρίου να εισέλθουν στο κύτταρο. Ως αποτέλεσμα, η διέγερση δεν μεταδίδεται κατά μήκος της νευρικής ίνας και δεν εμφανίζεται η αίσθηση του πόνου. Ταυτόχρονα, η συνείδησή μας δεν σβήνει. Οι αναστολείς διαύλων νατρίου περιλαμβάνουν πολλά αντιαρρυθμικά και αντισπασμωδικά φάρμακα. Μια νέα κατηγορία φαρμάκων κατά του έλκους, ο πρώτος εκπρόσωπος της οποίας ήταν η ομεπραζόλη, ανήκει επίσης στους αναστολείς διαύλων ιόντων (πρωτονίων). Σε αυτή την περίπτωση, ρυθμίζεται η απελευθέρωση ιόντων υδρογόνου από το κύτταρο στην κοιλότητα του στομάχου, όπου, αλληλεπιδρώντας με ιόντα χλωρίου, σχηματίζουν υδροχλωρικό οξύ. Οι αποκλειστές και οι ενεργοποιητές των διαύλων ασβεστίου χρησιμοποιούνται ευρέως, οι οποίοι αλλάζουν την είσοδο ιόντων ασβεστίου στο κύτταρο. Το ασβέστιο εμπλέκεται σε πολλές φυσιολογικές διεργασίες όπως: μυϊκή σύσπαση, έκκριση, νευρομυϊκή μετάδοση, πήξη του αίματος κ.λπ. Οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου είναι τόσο γνωστά καρδιαγγειακά φάρμακα όπως η βεραπαμίλη, η διλτιαζέμη, η νιφεδιπίνη και άλλα. Έτσι, η μεταφορά πληροφοριών μέσα και έξω από το κύτταρο πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας περιορισμένο αριθμό μοριακών μηχανισμών. Κάθε ένα από αυτά συνδέεται με μια ορισμένη ιδιότητα βιολογικών υποστρωμάτων ικανών να λαμβάνουν και να μεταδίδουν διάφορα σήματα. Τέτοια υποστρώματα, όπως έχουμε ήδη αναφέρει, περιλαμβάνουν υποδοχείς που βρίσκονται στην κυτταρική μεμβράνη και μέσα στο κύτταρο, ένζυμα, πρωτεΐνες μεταφοράς και κανάλια ιόντων που δημιουργούν, ενισχύουν, συντονίζουν και ολοκληρώνουν τη διαδικασία σηματοδότησης. Οι πληροφορίες που λαμβάνονται από μόρια σήματος (μεσολαβητές, ορμόνες και ορισμένα άλλα) αναγκάζουν τα κύτταρα να διορθώσουν το έργο τους: να εκτελέσουν την εργασία που τους έχει ανατεθεί ή να προσαρμοστούν στις νέες συνθήκες ύπαρξης. Μιμούμενοι ή παρεμποδίζοντας το έργο μεσολαβητών, ορμονών ή άλλων ενδογενών βιολογικά δραστικών ουσιών, τα φάρμακα μπορούν επίσης να προκαλέσουν αλλαγές στις κυτταρικές λειτουργίες και, κατά συνέπεια, μεμονωμένα σώματακαι τα συστήματά τους. Εάν αυτές οι αλλαγές ήταν προγραμματισμένες, τότε το αποτέλεσμα θα είναι θεραπευτικό, αλλά αν συμβούν στην πορεία, τότε αυτό είναι παρενέργειαφάρμακα. Πώς μεταφέρονται οι χημικές πληροφορίες στην κυτταρική μεμβράνη; Υπάρχουν τέσσερις κύριοι μηχανισμοί για τέτοια σηματοδότηση (σχήμα 3) . Διακρίνονται από τον τρόπο που ξεπερνούν το φράγμα με τη μορφή κυτταρικής μεμβράνης, η οποία, όπως ήδη αναφέραμε στο πρώτο κεφάλαιο, είναι μια λιπιδική μεμβράνη δύο στρωμάτων.

Εικόνα 3. Κύριοι μηχανισμοί διαμεμβρανικής μετάδοσης πληροφοριών σηματοδότησης :

Εγώ - το πέρασμα ενός λιποδιαλυτού μορίου σηματοδότησης μέσω της κυτταρικής μεμβράνης. II- δέσμευση του μορίου σήματος στον υποδοχέα και ενεργοποίηση του ενδοκυτταρικού θραύσματος του. III- ρύθμιση της δραστηριότητας των καναλιών ιόντων. IV- μετάδοση πληροφοριών σηματοδότησης χρησιμοποιώντας δευτερεύοντες πομπούς 1 - ιατρική. 2 - ενδοκυτταρικός υποδοχέας. 3 - κυτταρικός (διαμεμβρανικός) υποδοχέας. 4 - ενδοκυτταρικός μετασχηματισμός (βιοχημική αντίδραση). 5 - κανάλι ιόντων. 6 - ροή ιόντων. 7 - δευτερεύων μεσολαβητής. 8 - κανάλι ενζύμου ή ιόντος Ο πρώτος μηχανισμός (που υποδεικνύεται από τον αριθμό I στο σχήμα 3) - περνά ένα λιποδιαλυτό μόριο σήματος κατά μήκος της κυτταρικής μεμβράνης και ενεργοποιεί έναν ενδοκυτταρικό υποδοχέα(για παράδειγμα, ένα ένζυμο). Έτσι λειτουργεί το μονοξείδιο του αζώτου, μέσω του οποίου πραγματοποιείται η επίδραση των νιτρικών αλάτων που χρησιμοποιούνται για θεραπεία. στεφανιαία νόσοςκαρδιές. Υπάρχουν ενδοκυτταρικοί υποδοχείς για έναν αριθμό λιποδιαλυτών ορμονών (γλυκοκορτικοειδών, μεταλλοκορτικοειδών, ορμονών φύλου, θυρεοειδικών ορμονών) και βιταμίνης D. Διεγείρουν τη μεταγραφή γονιδίων στον πυρήνα του κυττάρου και συνεπώς τη σύνθεση νέων πρωτεϊνών. Ο μηχανισμός δράσης των ορμονών, που συνίσταται στη διέγερση της σύνθεσης νέων πρωτεϊνών στον πυρήνα του κυττάρου, εξηγεί τα σημαντικά χαρακτηριστικά της θεραπευτικής τους δράσης. Η επίδραση αυτών των φαρμάκων αναπτύσσεται στην περιοχή από μισή ώρα έως αρκετές ώρες - αυτός είναι ο χρόνος που απαιτείται για τη σύνθεση πρωτεϊνών. Επομένως, δεν πρέπει να περιμένετε μια ταχεία αλλαγή στην κατάσταση του σώματος, για παράδειγμα, ανακούφιση από τα συμπτώματα κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης βρογχικό άσθμα. Η δράση τέτοιων φαρμάκων διαρκεί από αρκετές ώρες έως αρκετές ημέρες, όταν δεν βρίσκονται πλέον στο σώμα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι σχηματισμένες πρωτεΐνες παραμένουν ενεργές στο κύτταρο για μεγάλο χρονικό διάστημα, και ως εκ τούτου οι επιδράσεις των γονιδιακά ενεργών ορμονών εξαφανίζονται σταδιακά. Ο δεύτερος μηχανισμός μετάδοσης σήματος μέσω της κυτταρικής μεμβράνης (που υποδεικνύεται από τον αριθμό II στο σχήμα 3) είναι σύνδεση με κυτταρικούς υποδοχείςπου έχουν εξωκυτταρικά και ενδοκυτταρικά θραύσματα (δηλαδή διαμεμβρανικούς υποδοχείς). Τέτοιοι υποδοχείς είναι, σαν να λέγαμε, μεσολαβητές στο πρώτο στάδιο της δράσης της ινσουλίνης και ορισμένων άλλων ορμονών. Τα εξωκυτταρικά και ενδοκυτταρικά μέρη τέτοιων υποδοχέων συνδέονται με μια πολυπεπτιδική γέφυρα που διέρχεται από την κυτταρική μεμβράνη. Το ενδοκυτταρικό θραύσμα έχει ενζυματική δραστηριότητα, η οποία αυξάνεται όταν το μόριο σήματος συνδέεται με τον υποδοχέα. Αντίστοιχα, αυξάνεται ο ρυθμός των ενδοκυτταρικών αντιδράσεων στις οποίες συμμετέχει αυτό το θραύσμα. Δράση σε συγκεκριμένους υποδοχείς. Οι υποδοχείς είναι μακρομοριακές δομές που είναι επιλεκτικά ευαίσθητες σε ορισμένες χημικές ενώσεις. ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣμε τον υποδοχέα οδηγεί στην εμφάνιση βιοχημικών και φυσιολογικών αλλαγών στο σώμα, οι οποίες εκφράζονται σε ένα συγκεκριμένο κλινικό αποτέλεσμα. Τα φάρμακα που διεγείρουν ή αυξάνουν άμεσα τη λειτουργική δραστηριότητα των υποδοχέων ονομάζονται αγωνιστέςκαι ουσίες που εμποδίζουν τη δράση συγκεκριμένων αγωνιστών - ανταγωνιστές.Ο ανταγωνισμός μπορεί να είναι ανταγωνιστικός ή μη. Στην πρώτη περίπτωση, η φαρμακευτική ουσία ανταγωνίζεται τον φυσικό ρυθμιστή (μεσολαβητή) για θέσεις δέσμευσης σε συγκεκριμένους υποδοχείς. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων που προκαλείται από έναν ανταγωνιστικό ανταγωνιστή μπορεί να καταργηθεί με μεγάλες δόσεις μιας αγωνιστικής ουσίας ή φυσικού μεσολαβητή. Μια ποικιλία υποδοχέων χωρίζεται ανάλογα με την ευαισθησία στους φυσικούς μεσολαβητές και τους ανταγωνιστές τους. Για παράδειγμα, οι ευαίσθητοι στην ακετυλοχολίνη υποδοχείς ονομάζονται χολινεργικοί, ευαίσθητοι στην αδρεναλίνη - αδρενεργικοί. Ανάλογα με την ευαισθησία στη μουσκαρίνη και τη νικοτίνη, οι χολινεργικοί υποδοχείς χωρίζονται σε ευαίσθητους σε μουσκαρινικούς (m-χολινεργικούς υποδοχείς) και ευαίσθητους στη νικοτίνη (ν-χολινεργικούς υποδοχείς). Οι Ν-χολινεργικοί υποδοχείς είναι ετερογενείς. Έχει διαπιστωθεί ότι η διαφορά τους έγκειται στην ευαισθησία σε διάφορες ουσίες. Εκχωρήστε τους ν-χολινεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται στα γάγγλια του αυτόνομου νευρικού συστήματος και τους ν-χολινεργικούς υποδοχείς των γραμμωτών μυών. Είναι γνωστοί διάφοροι υποτύποι αδρενεργικών υποδοχέων, που συμβολίζονται με ελληνικά γράμματα α1, α 2, β1, β2. Υπάρχουν επίσης υποδοχείς Η2- και Η2-ισταμίνη, ντοπαμίνη, σεροτονίνη, οπιοειδή και άλλοι υποδοχείς. Ο επόμενος μηχανισμός μεταφοράς πληροφοριών είναι δράση σε υποδοχείς που ρυθμίζουν το άνοιγμα ή το κλείσιμο των διαύλων ιόντων(αριθμός III στο σχήμα 3). Τα φυσικά μόρια σηματοδότησης που αλληλεπιδρούν με τέτοιους υποδοχείς περιλαμβάνουν, ειδικότερα, ακετυλοχολίνη, γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), γλυκίνη, ασπαρτικό, γλουταμικό και άλλα, τα οποία είναι μεσολαβητές διαφόρων φυσιολογικών διεργασιών. Όταν δεσμεύεται στον υποδοχέα, αυξάνεται η διαμεμβρανική αγωγιμότητα μεμονωμένων ιόντων, γεγονός που προκαλεί αλλαγή στο ηλεκτρικό δυναμικό της κυτταρικής μεμβράνης. Για παράδειγμα, η ακετυλοχολίνη, αλληλεπιδρώντας με τους χολινεργικούς υποδοχείς, αυξάνει την είσοδο ιόντων νατρίου στο κύτταρο και προκαλεί εκπόλωση και συστολή των μυών. Η αλληλεπίδραση του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος με τον υποδοχέα του οδηγεί σε αύξηση της εισόδου ιόντων χλωρίου στα κύτταρα, αύξηση της πόλωσης και ανάπτυξη αναστολής (καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος). Αυτός ο μηχανισμός σηματοδότησης διακρίνεται από την ταχύτητα ανάπτυξης του εφέ (χιλιοστά του δευτερολέπτου). Πολλά από τα φάρμακα για τα οποία θα μιλήσουμε στο δεύτερο μέρος του βιβλίου δρουν μιμούμενοι ή μπλοκάροντας τις επιδράσεις των μεσολαβητών που ρυθμίζουν τη ροή των ιόντων μέσω των καναλιών της κυτταρικής μεμβράνης. Ο τέταρτος μηχανισμός διαμεμβρανικής μετάδοσης χημικού σήματος πραγματοποιείται μέσω υποδοχείς που ενεργοποιούν έναν ενδοκυτταρικό δευτερεύοντα πομπό(αριθμός IV στο σχήμα 3). Κατά την αλληλεπίδραση με τέτοιους υποδοχείς, η διαδικασία προχωρά σε τέσσερα στάδια και φαίνεται ως εξής. Το μόριο σήματος αναγνωρίζεται από τον υποδοχέα στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης (πρώτο στάδιο) και ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασής τους, ο υποδοχέας ενεργοποιεί δεύτερους αγγελιοφόρους στην εσωτερική επιφάνεια της μεμβράνης (δεύτερο στάδιο). Ένας ενεργοποιημένος δεύτερος αγγελιοφόρος ρυθμίζει (αλλάζει) τη δραστηριότητα ενός διαύλου ιόντων ή ενός ενζύμου (τρίτο στάδιο), αυτό οδηγεί σε αλλαγή στην ενδοκυτταρική συγκέντρωση ιόντων ή στη δραστηριότητα του αντίστοιχου ενζύμου (τέταρτο στάδιο), μέσω του οποίου οι επιδράσεις έχουν ήδη πραγματοποιηθεί άμεσα (οι διαδικασίες μεταβολισμού και ενεργειακής αλλαγής). Ένας τέτοιος μηχανισμός για τη μετάδοση πληροφοριών σηματοδότησης καθιστά δυνατή την ενίσχυση του μεταδιδόμενου σήματος. Έτσι, εάν η αλληλεπίδραση του μορίου σηματοδότησης, της νορεπινεφρίνης, με τον υποδοχέα διαρκεί μερικά χιλιοστά του δευτερολέπτου, τότε η δραστηριότητα του δευτερεύοντος πομπού, στον οποίο ο υποδοχέας αναμεταδίδει το σήμα, επιμένει για δεκάδες δευτερόλεπτα. Δευτερεύοντες μεσάζοντες- πρόκειται για ουσίες που σχηματίζονται μέσα στο κύτταρο και αποτελούν σημαντικά συστατικά πολυάριθμων ενδοκυτταρικών βιοχημικών αντιδράσεων. Η ένταση και τα αποτελέσματα της κυτταρικής δραστηριότητας εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τη συγκέντρωσή τους. Οι πιο γνωστοί δεύτεροι αγγελιοφόροι είναι η κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη (cAMP), η κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (cGMP), τα ιόντα ασβεστίου, η διακυλογλυκερόλη και η τριφωσφορική ινοσιτόλη. Ποιες επιπτώσεις μπορούν να πραγματοποιηθούν με τη συμμετοχή δευτερευόντων μεσαζόντων; Το cAMP εμπλέκεται στην κινητοποίηση των ενεργειακών αποθεμάτων (διάσπαση υδατανθράκων στο ήπαρ ή τριγλυκεριδίων στα λιποκύτταρα), στην κατακράτηση νερού από τα νεφρά, στην ομαλοποίηση του μεταβολισμού του ασβεστίου, στην αύξηση της δύναμης και της συχνότητας των καρδιακών συσπάσεων, σχηματισμός στεροειδών ορμονών, στη χαλάρωση των λείων μυών, και ούτω καθεξής. Η διακυλογλυκερόλη, η τριφωσφορική ινοσιτόλη και τα ιόντα ασβεστίου εμπλέκονται σε αντιδράσεις που συμβαίνουν στα κύτταρα όταν διεγείρονται ορισμένοι τύποι αδρενο- και χολινεργικών υποδοχέων. Το cGMP εμπλέκεται στη χαλάρωση των λείων μυών των αγγείων, διεγείροντας το σχηματισμό μονοξειδίου του αζώτου στο αγγειακό ενδοθήλιο υπό την επίδραση της ακετυλοχολίνης και της ισταμίνης. Μέσω του σχηματισμού του μονοξειδίου του αζώτου, μια σειρά από πολύ αποτελεσματικά μέσαγια τη θεραπεία της στηθάγχης (νιτρικά) και των διορθωτικών της στυτικής δυσλειτουργίας (για παράδειγμα, το γνωστό φάρμακο Viagra). Έτσι, υπάρχουν μόρια σήματος (μεσολαβητές, ορμόνες, ενδογενείς βιολογικά δραστικές ουσίες) και υπάρχουν βιολογικά υποστρώματα με τα οποία αυτά τα μόρια αλληλεπιδρούν, προκαλώντας ή τροποποιώντας ενδοκυτταρικές αντιδράσεις. Τα φάρμακα που εισάγονται στο σώμα μπορούν να αναπαράγουν τα αποτελέσματα των φυσικών μορίων σηματοδότησης, αλλάζοντας τις διαδικασίες ρύθμισης των λειτουργιών των κυττάρων, των ιστών, των οργάνων και των συστημάτων οργάνων. Η πιθανή επίδραση των φαρμάκων εξαρτάται από αυτό. Αναπαραγωγή της δράσης ("μιμητική επίδραση") παρατηρείται όταν η φαρμακευτική ουσία και το φυσικό μόριο σήματος έχουν πολύ υψηλή αντιστοιχία φυσικοχημικών ιδιοτήτων, παρέχοντας τις ίδιες ενδοκυτταρικές αλλαγές. Το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης του φαρμάκου με τον υποδοχέα σε αυτή την περίπτωση είναι η ενεργοποίηση ή η αναστολή μιας συγκεκριμένης κυτταρικής λειτουργίας. Πολλά ανάλογα ορμονών και μεσολαβητών δρουν με παρόμοιο τρόπο. Ο σκοπός της δημιουργίας τέτοιων φαρμάκων είναι η λήψη φαρμάκων με πιο έντονο, σταθερό και μακροχρόνιο αποτέλεσμα σε σύγκριση με τον μεσολαβητή (αδρεναλίνη, ακετυλοχολίνη, σεροτονίνη και άλλα). Ανταγωνιστική Δράση(ανασταλτικό ή «λυτικό» αποτέλεσμα) είναι συχνό και σχετίζεται με φάρμακα που μοιάζουν μόνο εν μέρει με ένα σηματοδοτικό μόριο (π.χ. νευροδιαβιβαστή). Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο είναι σε θέση να δεσμευτεί σε μία από τις θέσεις του υποδοχέα, αλλά δεν προκαλεί ολόκληρο το σύμπλεγμα των αντιδράσεων που συνοδεύουν τη δράση ενός φυσικού μεσολαβητή. Ένα τέτοιο φάρμακο, όπως ήταν, δημιουργεί μια προστατευτική οθόνη πάνω από τον υποδοχέα, εμποδίζοντας την αλληλεπίδρασή του με τον μεσολαβητή, την ορμόνη και ούτω καθεξής. Ο ανταγωνισμός για τον υποδοχέα, που ονομάζεται ανταγωνισμός (εξ ου και τα φάρμακα - ανταγωνιστές), σας επιτρέπει να προσαρμόσετε τη φυσιολογική απόκριση. Με παρόμοιο τρόπο δρουν τα αδρενο-, τα αντιχολινεργικά και τα ισταμινολυτικά, ορισμένα αντιπηκτικά, τα αντικαρκινικά και τα αντιμικροβιακά (βακτηριοστατικά). Ο επόμενος τύπος αλληλεπίδρασης φαρμάκου-υποδοχέα ονομάζεται μη ανταγωνιστικόςκαι σε αυτή την περίπτωση, το μόριο του φαρμάκου συνδέεται με το μακρομόριο του υποδοχέα όχι στη θέση της αλληλεπίδρασής του με τον μεσολαβητή, αλλά σε κάποια άλλη θέση. Σε αυτή την περίπτωση, συμβαίνει μια αλλαγή στη χωρική δομή του υποδοχέα, προκαλώντας το άνοιγμα ή το κλείσιμό του για τον μεσολαβητή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το φάρμακο δεν αλληλεπιδρά άμεσα με τον υποδοχέα, δηλαδή δεν μιμείται ή εμποδίζει τη δράση του μεσολαβητή. Ένα εντυπωσιακό παράδειγμα φαρμάκων που δρουν σύμφωνα με αυτόν τον τύπο είναι οι βενζοδιαζεπίνες - μια μεγάλη ομάδα δομικά σχετικών ενώσεων με αγχολυτικές, υπνωτικές και αντισπασμωδικές ιδιότητες. Με τη δέσμευση σε συγκεκριμένους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης που σχετίζονται με υποδοχείς γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος, αλλάζουν τη χωρική διαμόρφωση των τελευταίων και αυξάνουν την ισχύ του δεσμού τους με το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ. Ως αποτέλεσμα, η ανασταλτική δράση αυτού του μεσολαβητή στο κεντρικό νευρικό σύστημα ενισχύεται. Αλλά όχι μόνο η φυσικοχημική ή χημική αλληλεπίδραση με βιολογικά υποστρώματα διασφαλίζει τη δράση των φαρμάκων. Ορισμένα φάρμακα είναι σε θέση να αυξήσουν ή να μειώσουν τη σύνθεση ενδογενών ρυθμιστών (μεσολαβητές, ορμόνες κ.λπ.), ή να επηρεάσουν τη συσσώρευσή τους σε κύτταρα ή συνάψεις. Τέτοιες επιδράσεις θα εξεταστούν λεπτομερέστερα στο δεύτερο μέρος του βιβλίου, για παράδειγμα, στο κεφάλαιο για τα φάρμακα που επηρεάζουν τις λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ιδιαίτερα, όταν εξετάζονται τα αντικαταθλιπτικά). Ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων σε μοριακό και κυτταρικό επίπεδο είναι πολύ σημαντικός, αλλά είναι εξίσου σημαντικό να γνωρίζουμε ποιες φυσιολογικές διεργασίες επηρεάζει το φάρμακο, δηλαδή ποια είναι τα αποτελέσματά του σε επίπεδο συστήματος. Πάρτε, για παράδειγμα, φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση. Το ίδιο αποτέλεσμα - μείωση της αρτηριακής πίεσης - μπορεί να επιτευχθεί διαφορετικοί τρόποι: 1) αναστολή του αγγειοκινητικού κέντρου (θειικό μαγνήσιο). 2) αναστολή της μετάδοσης διέγερσης στο αυτόνομο νευρικό σύστημα (πενταμίνη και άλλοι γαγγλιακοί αποκλειστές). 3) μείωση του έργου της καρδιάς, του εγκεφαλικού επεισοδίου και των λεπτών όγκων (β-αναστολείς). 4) αγγειοδιαστολή (α-αναστολείς και χαλαρωτικά λείων μυών). 5) μείωση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος (διουρητικά) και άλλα. Έτσι, τα ίδια αποτελέσματα (αυξημένος καρδιακός ρυθμός, βρογχική διάταση, ανακούφιση από τον πόνο κ.λπ.) μπορούν να προκληθούν χρησιμοποιώντας διάφορα φάρμακα με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Ένα άλλο παράδειγμα είναι ο βήχας. Εάν ο βήχας οφείλεται σε φλεγμονή αναπνευστικής οδού, συνταγογραφούν αντιβηχικά φάρμακα περιφερικής δράσης, επιπλέον, συχνά συνδυάζονται με αποχρεμπτικά φάρμακα. Ο βήχας σε ασθενείς με φυματίωση εξαλείφεται με ναρκωτικά αναλγητικά κεντρικής δράσης (κωδεΐνη). Και, για παράδειγμα, στην παιδιατρική πρακτική (με κοκκύτη), σε σοβαρές περιπτώσεις, ο βήχας αντιμετωπίζεται με την εισαγωγή του αντιψυχωσικού χλωροπρομαζίνης (φάρμακο Aminazine). Η επιλογή του φαρμάκου που είναι απαραίτητο για έναν συγκεκριμένο ασθενή πραγματοποιείται από τον γιατρό, με γνώμονα τη γνώση του μηχανισμού δράσης των φαρμάκων και των θεραπευτικών και παρενεργειών που προκαλούνται από αυτά. Ελπίζουμε ότι τώρα σας έγινε πιο ξεκάθαρο πόσο δύσκολη είναι αυτή η επιλογή και ποιες γνώσεις και εμπειρία πρέπει να έχετε για να την κάνετε σωστά. Δεδομένου ότι όλα τα όργανα και τα συστήματα είναι στενά αλληλένδετα, οποιεσδήποτε αλλαγές στη λειτουργία ενός οργάνου ή συστήματος προκαλούν αλλαγές στο έργο άλλων οργάνων και συστημάτων. Η σχέση αυτή εκδηλώνεται τόσο σε φυσιολογικό όσο και σε βιοχημικό επίπεδο, προκαλώντας την πολυπλοκότητα, την ασάφεια και την πολυχρηστικότητα της δράσης των φαρμάκων. Έτσι, η αγγειοδιαστολή και η μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά τη λήψη νιτρογλυκερίνης συνοδεύονται από αύξηση του καρδιακού ρυθμού, με στόχο τη διατήρηση της λειτουργίας του καρδιαγγειακού συστήματος. Η αύξηση της πίεσης υπό την επίδραση της αδρεναλίνης οδηγεί σε αύξηση της αναπνοής. Επιπλέον, η αλληλεπίδραση φαρμάκων με βιολογικά υποστρώματα επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από την πρόσληψη τροφής, το αλκοόλ, την ηλικία του ασθενούς, την ταυτόχρονη χρήση πολλών φαρμάκων και άλλους παράγοντες, ο ρόλος των οποίων αναλύεται στα επόμενα κεφάλαια.

3. ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΙ ΤΡΟΦΙΜΑ: ΠΟΤΕ ΠΡΙΝ Ή ΜΕΤΑ ΤΟ ΓΕΥΜΑ.

Οποιοδήποτε φάρμακο αγοράζεται σε φαρμακείο συνοδεύεται από ειδική οδηγία χρήσης. Πόσο συχνά όμως δίνουμε μεγάλη προσοχή σε αυτές τις πληροφορίες; Εν τω μεταξύ, η συμμόρφωση (ή η μη συμμόρφωση) με τους κανόνες χορήγησης μπορεί να έχει μεγάλο, αν όχι καθοριστικό, αντίκτυπο στην επίδραση του φαρμάκου. Για παράδειγμα, κατά την κατάποση, τροφή, καθώς και γαστρικό υγρό, τα πεπτικά ένζυμα, η χολή, που απελευθερώνεται κατά την πέψη της, μπορεί να αλληλεπιδράσουν με τα φάρμακα και να αλλάξουν τις ιδιότητές τους. Γι' αυτό δεν είναι καθόλου αδιάφορο όταν λαμβάνεται το φάρμακο: με άδειο στομάχι, κατά τη διάρκεια ή μετά το γεύμα. Για να το καταλάβουμε ευκολότερα, ας δούμε τι συμβαίνει στο στομάχι μας σε διαφορετικές ώρες μετά το φαγητό. 4 ώρες μετά το γεύμα ή 30 λεπτά πριν από το επόμενο γεύμα (αυτή η ώρα ονομάζεται «νηστεία») το στομάχι είναι άδειο, η ποσότητα του γαστρικού υγρού σε αυτό είναι ελάχιστη (κυριολεκτικά μερικές κουταλιές της σούπας). Ο γαστρικός χυμός (ένα προϊόν που εκκρίνεται από τους αδένες του στομάχου κατά την πέψη) αυτή τη στιγμή περιέχει λίγο υδροχλωρικό οξύ. Με την προσέγγιση του πρωινού, του μεσημεριανού ή του βραδινού γεύματος αυξάνεται η ποσότητα του γαστρικού υγρού και του υδροχλωρικού οξέος σε αυτό και με τις πρώτες μερίδες φαγητού αρχίζει ιδιαίτερα άφθονη η έκκρισή του. Καθώς η τροφή εισέρχεται στο στομάχι, η οξύτητα του γαστρικού υγρού σταδιακά μειώνεται λόγω της εξουδετέρωσής του από την τροφή (ειδικά αν τρώτε αυγά ή γάλα). Ωστόσο, μέσα σε 1-2 ώρες μετά το φαγητό, αυξάνεται ξανά, καθώς το στομάχι έχει απελευθερωθεί από την τροφή αυτή τη στιγμή και η έκκριση γαστρικού υγρού είναι ακόμη σε εξέλιξη. Αυτή η δευτερογενής οξύτητα είναι ιδιαίτερα έντονη μετά την κατανάλωση λιπαρού τηγανισμένου κρέατος ή μαύρου ψωμιού. Όποιος γνωρίζει την καούρα μπορεί να το επιβεβαιώσει. Επιπλέον, κατά την κατανάλωση λιπαρών τροφών, η έξοδός του από το στομάχι καθυστερεί και μερικές φορές είναι ακόμη δυνατό να πεταχτεί ο παγκρεατικός χυμός που παράγεται από το πάγκρεας από τα έντερα στο στομάχι (η λεγόμενη παλινδρόμηση). Η τροφή αναμεμειγμένη με γαστρικό χυμό περνάει στο αρχικό τμήμα του λεπτού εντέρου - δωδεκαδάκτυλο. Η χολή, που παράγεται από το συκώτι, και ο παγκρεατικός χυμός, που εκκρίνεται από το πάγκρεας, αρχίζουν επίσης να ρέουν εκεί. Λόγω της περιεκτικότητας μεγάλου αριθμού πεπτικών ενζύμων στον παγκρεατικό χυμό και βιολογικά ενεργών ουσιών στη χολή, ξεκινά μια ενεργή διαδικασία πέψης των τροφών. Σε αντίθεση με τον παγκρεατικό χυμό, η χολή εκκρίνεται συνεχώς, συμπεριλαμβανομένων των διαστημάτων μεταξύ των γευμάτων. Η περίσσεια χολής εισέρχεται στο Χοληδόχος κύστις, όπου δημιουργεί ένα απόθεμα για τις ανάγκες του οργανισμού. Πότε είναι η καλύτερη ώρα για λήψη φαρμάκων: πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά το γεύμα; Εκτός εάν υποδεικνύεται διαφορετικά στις οδηγίες ή στη συνταγή του γιατρού, είναι προτιμότερο να παίρνετε φάρμακα με άδειο στομάχι 30 λεπτά πριν από τα γεύματα, καθώς η αλληλεπίδραση με τα τρόφιμα και τους πεπτικούς χυμούς μπορεί να διαταράξει τον μηχανισμό απορρόφησης ή να οδηγήσει σε αλλαγή στις ιδιότητες των φαρμάκων. Με άδειο στομάχι πάρτε:

όλα τα βάμματα, τα αφεψήματα, τα αφεψήματα και παρόμοια παρασκευάσματα από φυτικά υλικά. Περιέχουν ένα άθροισμα δραστικών ουσιών, μερικές από τις οποίες, υπό την επίδραση του υδροχλωρικού οξέος του στομάχου, μπορούν να αφομοιωθούν και να μετατραπούν σε ανενεργές μορφές. Επιπλέον, υπό την επίδραση της τροφής, είναι δυνατή η απορρόφηση μεμονωμένων συστατικών τέτοιων φαρμάκων και, ως αποτέλεσμα, η ανεπαρκής ή παραμορφωμένη έκθεση. όλα τα παρασκευάσματα ασβεστίου, αν και ορισμένα από αυτά (για παράδειγμα, το χλωριούχο ασβέστιο) έχουν έντονο ερεθιστικό αποτέλεσμα. Το γεγονός είναι ότι το ασβέστιο, δεσμευόμενο με λιπαρά και άλλα οξέα, σχηματίζει αδιάλυτες ενώσεις. Επομένως, η λήψη φαρμάκων όπως το γλυκεροφωσφορικό ασβέστιο, το χλωριούχο ασβέστιο, το γλυκονικό ασβέστιο και τα παρόμοια κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα είναι τουλάχιστον άχρηστη. Για να αποφύγετε τα ερεθιστικά αποτελέσματα, είναι καλύτερο να πίνετε τέτοια φάρμακα με γάλα, ζελέ ή ρύζι. φάρμακα που, αν και απορροφώνται με την τροφή, για κάποιο λόγο έχουν δυσμενή επίδραση στην πέψη ή χαλαρώνουν τους λείους μυς. Ένα παράδειγμα είναι μια θεραπεία που εξαλείφει ή εξασθενεί τους σπασμούς των λείων μυών (αντισπασμωδική) δροταβερίνη (γνωστή σε όλους ως No-shpa) και άλλων. τετρακυκλίνη, καθώς είναι πολύ διαλυτή σε οξέα. Αλλά μην το πίνετε (όπως ακριβώς η δοξυκυκλίνη, η μετακυκλίνη και άλλα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης) με γάλα, καθώς συνδέεται με το ασβέστιο, το οποίο είναι αρκετά σε αυτό το προϊόν.

Όλα τα πολυβιταμινούχα σκευάσματα λαμβάνονται κατά τη διάρκεια των γευμάτων ή αμέσως μετά τα γεύματα. Αμέσως μετά το φαγητό, είναι καλύτερο να παίρνετε φάρμακα που ερεθίζουν τον γαστρικό βλεννογόνο: ινδομεθακίνη, Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ, στεροειδή, μετρονιδαζόλη, ρεζερπίνη και άλλα. Μια ειδική ομάδα αποτελείται από φάρμακα που πρέπει να δρουν απευθείας στο στομάχι ή στην ίδια τη διαδικασία της πέψης. Έτσι, φάρμακα που μειώνουν την οξύτητα του γαστρικού υγρού (αντόξινα), καθώς και φάρμακα που μειώνουν την ερεθιστική επίδραση της τροφής σε ένα άρρωστο στομάχι και εμποδίζουν την άφθονη έκκριση γαστρικού υγρού, λαμβάνονται συνήθως 30 λεπτά πριν από τα γεύματα. 10-15 λεπτά πριν από τα γεύματα, συνιστάται η λήψη φαρμάκων που διεγείρουν την έκκριση των πεπτικών αδένων (πίκρα) και χολερετικών παραγόντων. Τα υποκατάστατα του γαστρικού υγρού λαμβάνονται με τα γεύματα και τα υποκατάστατα της χολής (για παράδειγμα, η αλλοχόλη) στο τέλος ή αμέσως μετά το γεύμα. Παρασκευάσματα που περιέχουν πεπτικά ένζυμα και προάγουν την πέψη των τροφών (για παράδειγμα, Mezim forte) λαμβάνονται συνήθως πριν από τα γεύματα, κατά τη διάρκεια των γευμάτων ή αμέσως μετά τα γεύματα. Μέσα που καταστέλλουν την απελευθέρωση υδροχλωρικού οξέος στο γαστρικό υγρό, όπως η σιμετιδίνη, πρέπει να λαμβάνονται αμέσως ή λίγο μετά το γεύμα, διαφορετικά εμποδίζουν την πέψη στο πρώτο κιόλας στάδιο. Όχι μόνο η παρουσία τροφικών μαζών στο στομάχι και τα έντερα επηρεάζει την απορρόφηση των φαρμάκων. Η σύνθεση του φαγητού μπορεί επίσης να αλλάξει αυτή τη διαδικασία. Για παράδειγμα, με μια διατροφή πλούσια σε λίπη, αυξάνεται η συγκέντρωση της βιταμίνης Α στο πλάσμα του αίματος (αυξάνεται η ταχύτητα και η πληρότητα της απορρόφησής της στο έντερο). Το γάλα ενισχύει την απορρόφηση της βιταμίνης D, η περίσσεια της οποίας είναι επικίνδυνη, κυρίως για το κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι πρωτεϊνούχες τροφές ή η χρήση τουρσί, όξινων και αλμυρών τροφών βλάπτουν την απορρόφηση του αντιφυματικού φαρμάκου ισονιαζίδη και, αντίθετα, βελτιώνεται η ελεύθερη πρωτεΐνη. Είναι πολύ σημαντικό να παίρνετε το φάρμακο τη στιγμή που υποδεικνύεται από τον γιατρό ή συνιστάται στις οδηγίες. Διαφορετικά, το φάρμακο μπορεί απλώς να γίνει άχρηστο ή ακόμη και επιβλαβές. Φυσικά, υπάρχουν φάρμακα που λειτουργούν «ανεξαρτήτως πρόσληψης τροφής», και αυτό συνήθως υποδεικνύεται στις οδηγίες.

4. ΔΟΣΕΙΣ ΚΑΙ ΦΑΣΕΙΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΔΙΣΚΙΩΝ

Έχει βρεθεί εμπειρικά ότι κάθε φάρμακο έχει μια ελάχιστη δόση κάτω από την οποία δεν λειτουργεί πλέον. Αυτή η ελάχιστη δόση ποικίλλει από παράγοντα σε παράγοντα. Όταν η δόση αυξάνεται, εμφανίζεται μια απλή αύξηση της δράσης ή τοξικές επιδράσεις εναλλάξ σε διάφορα όργανα. Για θεραπευτικούς σκοπούς, συνήθως χρησιμοποιείται η πρώτη δράση. Υπάρχουν τρία είδη δόσεων: μικρή, μεσαία και μεγάλη. Οι θεραπευτικές δόσεις ακολουθούνται από τοξικές και θανατηφόρες δόσεις που απειλούν τη ζωή ή και τη διακόπτουν. Για πολλές ουσίες οι τοξικές και θανατηφόρες δόσεις είναι πολύ μεγαλύτερες από τις θεραπευτικές, ενώ για κάποιες διαφέρουν ελάχιστα από τις τελευταίες. Προκειμένου να αποφευχθεί η δηλητηρίαση, ενδείκνυνται υψηλότερες εφάπαξ και ημερήσιες δόσεις. Το ρητό του Παράκελσου «Όλα είναι δηλητήριο, και τίποτα δεν είναι χωρίς δηλητήριο. μόνο μία δόση κάνει το δηλητήριο αόρατο», επιβεβαιώθηκε στην πράξη. Πολλά δηλητήρια έχουν χρησιμοποιηθεί σε σύγχρονη ιατρικήόταν χρησιμοποιείται σε μη τοξικές δόσεις. Ένα παράδειγμα είναι τα δηλητήρια των μελισσών και των φιδιών. Ακόμη και παράγοντες χημικού πολέμου μπορούν να χρησιμοποιηθούν με θεραπευτικό σκοπό. Είναι γνωστός ο δηλητηριώδης παράγοντας αέριο μουστάρδας (διχλωροδιαιθυλοσουλφίδιο), τις δηλητηριώδεις ιδιότητες του οποίου δοκίμασε ο διάσημος χημικός N. Zelinsky, ο οποίος ήταν από τους πρώτους που το συνέθεσε. Σήμερα, οι μουστάρδες αζώτου είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά αντικαρκινικά φάρμακα. Η φαρμακολογική απόκριση ποικίλλει με διαφορετικούς τρόπους, ανάλογα με τις ιδιότητες της φαρμακευτικής ουσίας ( ρύζι. 4). Εάν αυξάνει τη λειτουργία σε μικρές δόσεις, η αύξηση της δόσης μπορεί να προκαλέσει ένα φαινόμενο ανάκαμψης, το οποίο θα είναι μια εκδήλωση των τοξικών ιδιοτήτων του. Όταν ένα φαρμακολογικό φάρμακο μειώνει τη λειτουργία σε χαμηλές δόσεις, η αύξηση της δόσης βαθαίνει αυτό το αποτέλεσμα σε σημείο να είναι τοξικό.

Το 1887, το πρώτο μέρος αυτού του σχεδίου διατυπώθηκε ως ο κανόνας Arndt-Schulz, σύμφωνα με τον οποίο «μικρές δόσεις φαρμακευτικών ουσιών διεγείρουν, οι μέτριες εντείνουν, οι μεγάλες καταπιέζουν και οι πολύ μεγάλες παραλύουν τη δραστηριότητα των ζωντανών στοιχείων». Αυτός ο κανόνας δεν ισχύει για όλες τις φαρμακευτικές ουσίες. Το εύρος όλων των δόσεων για τον ίδιο παράγοντα είναι επίσης αρκετά ευρύ. Ως εκ τούτου, πολλοί ερευνητές μελέτησαν συχνότερα τα πρότυπα του δείκτη δόσης-αποτελέσματος σε ένα συγκεκριμένο εύρος δόσεων, πιο συχνά στον τομέα των θεραπευτικών ή τοξικών δόσεων. Μπορούν να διακριθούν τρία μοτίβα: η ισχύς της δράσης αυξάνεται ανάλογα με την αύξηση της δόσης, για παράδειγμα, σε αναισθητικές ουσίες της σειράς λιπαρών (χλωροφόρμιο, αιθέρας, αλκοόλες). παρατηρείται αύξηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας με μια ελαφρά αύξηση στις αρχικές συγκεντρώσεις κατωφλίου και στο μέλλον, μια αύξηση της δόσης προκαλεί μόνο μια ελαφρά αύξηση του αποτελέσματος (ένα τέτοιο μοτίβο, για παράδειγμα, φαίνεται από τη μορφίνη, την πιλοκαρπίνη και ισταμίνη); με την αύξηση της δόσης, το φαρμακολογικό αποτέλεσμα αρχικά αυξάνεται ελαφρώς και στη συνέχεια πιο έντονα. Αυτά τα μοτίβα φαίνονται στο Σχήμα 2. Όπως φαίνεται από τις καμπύλες που φαίνονται σε αυτό, η φαρμακολογική απόκριση δεν αυξάνεται πάντα αναλογικά με τη δόση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το αποτέλεσμα αυξάνεται σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό. Η καμπύλη σχήματος S συναντάται συχνότερα σε μελέτες τοξικών και θανατηφόρων δόσεων, στο εύρος των θεραπευτικών δόσεων είναι σπάνια. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι καμπύλες που φαίνονται σε σχήμα 5, αποτελούν μέρος του γραφήματος που φαίνεται στο σχήμα 4.

Ο Σοβιετικός φαρμακολόγος A.N. Ο Kudrin απέδειξε την ύπαρξη μιας βηματικής εξάρτησης της φαρμακολογικής επίδρασης από τη δόση, όταν η μετάβαση από τη μια τιμή αντίδρασης στην άλλη συμβαίνει μερικές φορές απότομα και μερικές φορές σταδιακά. Αυτό το πρότυπο είναι χαρακτηριστικό για θεραπευτικές δόσεις. Τα αποτελέσματα που οφείλονται στην εισαγωγή τοξικών δόσεων εξαρτώνται όχι μόνο από το μέγεθος της ίδιας της δόσης ή τη συγκέντρωση της ουσίας, αλλά και από το χρόνο έκθεσής της. Υπάρχουν τέτοιοι τύποι δόσεων: υποκατώφλι - δεν προκαλεί φυσιολογικό αποτέλεσμα σύμφωνα με τον επιλεγμένο δείκτη. κατώφλι - που προκαλεί τις αρχικές εκδηλώσεις φυσιολογικής δράσης σύμφωνα με τον καταγεγραμμένο δείκτη. θεραπευτικό - το εύρος των δόσεων που προκαλούν θεραπευτικό αποτέλεσμα στην πειραματική θεραπεία. τοξικό - προκαλεί δηλητηρίαση οξεία παραβίασηλειτουργίες και δομή του σώματος). μέγιστο ανεκτό (ανεκτικό) (DMT) - πρόκληση δηλητηρίασης χωρίς θανατηφόρα αποτελέσματα. αποτελεσματικό (ED) - προκαλεί προγραμματιζόμενο αποτέλεσμα σε συγκεκριμένο (καθορισμένο) ποσοστό περιπτώσεων. LD50 - προκαλεί το θάνατο του 50% των πειραματόζωων. LD100 - προκαλεί το θάνατο του 100% των πειραματόζωων. Είναι γνωστό ότι οι ίδιες ουσίες μπορεί να μην έχουν επίδραση σε έναν υγιή οργανισμό ή όργανο και, αντίθετα, να εμφανίζουν έντονη φυσιολογική επίδραση στον ασθενή. Για παράδειγμα, μια υγιής καρδιά δεν ανταποκρίνεται τόσο καλά στην δακτυλίτιδα όσο μια άρρωστη. Μικρές δόσεις ορισμένων ορμονικών ουσιών έχουν έντονη επίδραση σε έναν άρρωστο οργανισμό, χωρίς να παρουσιάζουν δραστηριότητα σε έναν υγιή. Αυτό το φαινόμενο μπορεί πιθανώς να εξηγηθεί με βάση τις διδασκαλίες του Ν.Ε. Vvedensky: κάτω από τη δράση διαφόρων εξωτερικών ερεθισμάτων, εμφανίζεται μια κατάσταση όταν βιολογικά αντικείμενα ανταποκρίνονται σε ένα μικρό ερέθισμα με αυξημένη αντίδραση (παράδοξη φάση). Μια παρόμοια κανονικότητα παρατηρήθηκε όχι μόνο κάτω από τη δράση φυσικούς παράγοντεςαλλά και πολλές φαρμακευτικές ουσίες. Η παράδοξη φάση χαρακτηρίζεται επίσης από σημαντική μείωση της ικανότητας ανταπόκρισης σε ισχυρότερες επιρροές. Στον μηχανισμό δράσης των φαρμάκων, αυτό το φαινόμενο είναι επίσης πιθανό να έχει μεγάλη πρακτική σημασία.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Anichkov S.V., Belenky M.L. Εγχειρίδιο Φαρμακολογίας. - Σύλλογος MEDGIZ Λένινγκραντ, 1955. 2. . Goryachkina L., Yeschanov T., Kogan V. et al. Όταν το φάρμακο είναι επιβλαβές. - M.: Knowledge, 1980 3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Κλινική φαρμακολογία και φαρμακοθεραπεία: Ένας οδηγός για τους γιατρούς. - M.: Universum, 1993. - 398 σελ. 4. Karkishchenko N.N. Κλινική και οικολογική φαρμακολογία με όρους και έννοιες: Θησαυρός. - Μ.: IMP-Medicine, 1995. - 304 σελ. 5. Karkishchenko N.N. Φαρμακολογικές βάσεις θεραπείας (εγχειρίδιο και βιβλίο αναφοράς για ιατρούς και φοιτητές). - Μ.: ΙΜΠ - Ιατρική, 1996. - 560 σελ. 6 Kempinskas V.V. Ιατρική και άνθρωπος - νίκες, ελπίδες, κίνδυνοι, ήττες. - Μ.: Γνώση, 1984. - 96 σελ. 7. Gaevyi M.D. Φαρμακοθεραπεία με τα βασικά της κλινικής φαρμακολογίας. Βόλγκογκραντ. 1996. Σ. 6-22. 8. Λεπάχιν Β.Κ. Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy M. 1997. S. 24-42

Βιβλίο

«Αγαπητέ αναγνώστη, φέρνουμε στην προσοχή σας ένα υπέροχο βιβλίο του Yuri Pavlovich Batulin, ενός παραψυχολόγου, ερευνητή στο Εθνικό Κέντρο Ερευνών Αμυντικών Τεχνολογιών και Στρατιωτικής Ασφάλειας της Ουκρανίας, Αρχηγός

Εισαγωγή Το «Towards Zero» είναι το θέμα της Παγκόσμιας Ημέρας κατά του AIDS 2011

Εγγραφο

Η φετινή Παγκόσμια Ημέρα κατά του AIDS θα εορταστεί με θέμα «Προσπαθήστε για το μηδέν»: μηδενικές νέες μολύνσεις HIV, μηδενικές διακρίσεις και μηδενικοί θάνατοι που σχετίζονται με το AIDS.